NASH新药每周1次皮下注射，显著改善肝纤维化

9月13日，AkeroTherapeutics宣布Efruxifermin在IIb期HARMONY研究中获得了积极数据，Efruxifermin28和50mg剂量组均达到了改善肝脏纤维化的主要终点以及多个次要终点。受此消息影响，当天该公司股价大涨135%。

非酒精性脂肪性肝炎是非酒精性脂肪性肝病的一种严重形式，其特征在于脂肪在肝脏中过度堆积，对肝细胞产生应激和损伤，引起炎症和纤维化，进而发展为肝硬化、肝功能衰竭、癌症甚至死亡。目前，尚无针对此种疾病的获批疗法。

Efruxifermin通过模仿天然FGF21的生物活性谱设计而成，通过融合Fc延长半衰期，同时替换了FGF21序列中的某些氨基酸。AKR-001的半衰期达到3-4天，可以实现每周1次或每2周1次皮下注射给药。

HARMONY是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的IIb期研究，旨在评估Efruxifermin在NASH患者中的有效性和安全性。该研究共招募了128例患者，随机接受每周一次的Efruxifermin或安慰剂皮下注射。

具体来看，在第24周时，Efruxifermin28mg和50mg剂量组均达到了研究的主要终点，分别有39%和41%的患者实现了至少一个阶段的肝纤维化改善且NASH没有恶化，而安慰剂组仅为20%。

该研究还达到了一关键的次要终点，接受Efruxifermin28mg和50mg治疗后分别有47%和76%的患者在肝纤维化不恶化的情况下获得了NASH缓解，而安慰剂组为15%。此外，分别有29%和41%的患者达到了肝纤维化改善和NASH缓解两个终点，而安慰剂组为5%。

在肝脂肪、肝酶、非侵入性纤维化标志物、血糖控制、脂蛋白与体重方面，Efruxifermin组实现了统计学意义上的显著改善。

Efruxifermin耐受性良好，没有发生因治疗相关的死亡，最常见的不良事件是腹泻、恶心和食欲增加。值得注意的是，有5例患者因不良事件而停药，2例为28mg组，3例为50mg组，其中1例后报告与药物无关。

"我们相信HARMONY研究的结果是一个重要的里程碑，不仅对Akero，而且对整个NASH领域来说都是如此。"Akero总裁兼首席执行官AndrewCheng博士表示:"作为美国和欧洲肝移植和肝癌增长最快的原因，NASH代表着一个巨大且不断增长的健康负担。我们相信这些数据非常引人注目，并展现了Efruxifermin的潜力，通过干预疾病进展的各个阶段来满足全球患者的临床需求。"