罗氏引进Alnylam的高血压RNAi疗法，交易高达28亿美元

7月24日，罗氏和Alnylam共同宣布达成合作，共同开发和商业化Alnylam的RNAi疗法zilebesiran，用于治疗高血压，目前处于2期临床。

根据协议条款，Alnylam将获得3.1亿美元的预付现金，并有资格获得额外的大量近期付款，包括未来几年的开发里程碑付款以及监管和销售里程碑付款，潜在交易价值高达28亿美元。此外，Alnylam还有权在美国获得平等的利润分成，Alnylam和罗氏将在美国共同销售zilebesiran。

罗氏获得了zilebesiran在美国以外地区的独家商业化权，以换取zilebesiran在美国以外地区净销售额的低两位数特许权使用费。此外，Alnylam公司将在罗氏公司的参与下领导首个适应症的联合临床开发计划，其中包括在提交zilebesiran申请监管批准之前进行一项心血管结果试验，所有开发成本由Alnylam公司和罗氏公司各承担40%和60%。罗氏将来可能会主导更多适应症的开发。高血压影响着全球超过12亿成年人，是导致死亡和残疾的主要、独立、可预防的危险因素，全球约80%的高血压成年人无法有效控制血压。

Zilebesiran是一种针对血管紧张素原（AGT）的皮下注射RNAi疗法，可抑制肝脏中AGT的合成，从而可能导致AGT蛋白的持久减少，最终导致血管收缩素（Ang）II的减少。在此前1期研究中，与安慰剂相比，zilebesiran能剂量依赖性地降低血清AGT，实现强直性血压控制，24小时内血压持续降低，单次剂量≥200毫克后血压降低可持续6个月。同时安全性良好。

Alnylam公司的KARDIA2期临床项目正在研究zilebesiran的安全性和有效性，该药既可作为单一疗法（KARDIA-1），也可与三种标准抗高血压药物之一联用（KARDIA-2）。根据积极的1期数据，Zilebesiran有可能成为一种最佳的疾病治疗方法，特别是为心血管风险较高的高血压患者带来变革性的益处。Zilebesiran可能采用一年两次的皮下给药方案，因此也有可能提高治疗的依从性。此外，Zilebesiran还可能对其他潜在的心血管适应症有效，这些适应症的需求尚未得到满足。