治疗NASH 突破性疗法启动关键性3期临床试验

今日，Inventiva公司宣布，启动名为NATiV3的3期临床试验，评估其主要候选药物lanifibranor治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的疗效和安全性。Lanifibranor是一种口服小分子泛PPAR激动剂。它在去年获得美国FDA授予的突破性疗法认定，用于治疗NASH。

NASH是一种由于在肝脏中脂肪过度积累导致的渐进性肝病，会导致患者肝脏出现慢性炎症，触发渐进性肝纤维化，肝硬化，最终导致肝功能衰竭、癌症和患者死亡。晚期纤维化患者与肝脏相关的死亡率显著升高。目前尚没有FDA批准的疗法治疗这一疾病。

Lanifibranor是一种口服小分子泛PPAR激动剂，它对PPARα和PPARδ产生均衡的激活，并且能够部分激活PPARγ，诱导体内抗纤维化、抗炎症反应，和有益的血管和代谢变化。Inventiva认为lanifibranor适度且平衡的泛PPAR结合特征有助于实现在临床试验和临床前研究中观察到的良好耐受性特征。

▲Lanifibranor的作用机制针对NASH的多种关键特征

在已经完成的2b期临床试验中，lanifibranor达到了主要终点。在接受剂量为1200 mg/day的lanifibranor治疗的意向治疗（ITT）患者群中，评估肝细胞炎症和肝细胞气球样变（hepatocellular ballooning）的SAF评分与基线相比显著降低（同时肝纤维化程度没有恶化）。

这一随机双盲，含安慰剂对照的3期临床试验的第一部分预计注册约900名经活检确认的非肝硬化NASH患者，他们的肝纤维化水平处于F2/F3级。他们接受不同剂量lanifibranor或安慰剂的治疗。主要复合终点为NASH组织学症状消失和纤维化改善至少一级。如果这一阶段的结果积极，Inventiva计划在美国通过加速批准通道递交新药申请。

（原文有删减）

参考资料：

[1] Inventiva announces the initiation of its pivotal Phase III clinical trial evaluating lanifibranor in NASH. Retrieved September 8, 2021, from https://www.globenewswire.com/news-release/2021/09/08/2293792/0/en/Inventiva-announces-the-initiation-of-its-pivotal-Phase-III-clinical-trial-evaluating-lanifibranor-in-NASH.html