再突破！阿斯利康/第一三共重磅ADC治疗HER2低表达转移性乳腺癌III期研究成功

2月21日，阿斯利康/第一三共宣布关键III期DESTINY-Breast04临床试验获得高水平积极结果。在HER2低表达不可切除和/或转移性乳腺癌患者中，与化疗相比，Enhertu(trastuzumab deruxtecan)在无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)方面均有统计学意义和临床意义的改善，无论患者激素受体（HR）状态如何。该项结果是首个针对HER2低表达转移性乳腺癌患者的HER2靶向治疗的III期试验结果。

Enhertu是一款靶向HER2的ADC，采用第一三共专有的DXd ADC技术设计。由HER2单抗通过稳定的四肽可裂解连接子连接于拓扑异构酶I抑制剂有效载荷(依沙替康衍生物)上。该产品是第一三共肿瘤产品组合中领先ADC，也是阿斯利康ADC科学平台中最先进的项目。2021年，Enhertu全球销售额是4.26亿美元（不包括日本市场）。

ESTINY-Breast04研究是一项全球、随机、开放标签、注册性III期临床试验，旨在评估Enhertu (5.4 mg/kg)与化疗（卡培他滨、艾立布林、吉西他滨、紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇）相比在HR阳性(n=480)或HR阴性(n=60)，既往接受过一线或二线化疗的HER2低表达不可切除和/或转移性乳腺癌患者的疗效和安全性。患者以2:1的比例随机分配，接受Enhertu或化疗。

研究的主要终点是HR阳性患者的无进展生存期(PFS)。关键次要终点包括所有随机患者基于BICR的PFS(无论HR状态如何)、HR阳性患者的OS和所有随机患者的OS(无论HR状态如何)。其他次要终点包括基于BICR和研究者评估的PFS，基于BICR和安全性的反应持续时间。

结果显示，该研究达到了其主要终点，与标准治疗化疗相比，Enhertu在经治的HR阳性HER2低表达转移性乳腺癌患者中表现出优越的PFS。该试验也达到了 HER2低表达转移性乳腺癌患者PFS的关键次要终点，无论HR状态如何（HR阳性或HR阴性）。该试验也达到了HR阳性患者在中期分析中的OS关键次要终点，无论患者HR状态如何。

阿斯利康肿瘤研发执行副总裁 Susan Galbraith 说：“今天来自 DESTINY-Breast04的历史性消息可能会重塑乳腺癌的分类和治疗方式。靶向HER2的治疗从未在HER2低转移性乳腺癌患者中显示出益处。Enhertu的这些结果是向前迈出的一大步，可能会扩大我们针对HER2表达的全谱的能力。”

英文原文链接：http://www.pharmabiz.com/ewsDetails.aspx?aid=145985&sid=2