移植手术致命并发症迎首款获批疗法 FDA批准BMS CTLA-4融合蛋白

2021年12月15日，美国FDA宣布批准Orencia（abatacept）的补充生物制品许可申请（sBLA），用于与某些免疫抑制剂联用，预防2岁以上儿童或成人患者的急性移植物抗宿主病（aGVHD）。这是一种接受非亲属供体造血干细胞移植（HSCT）后可能发生的致命并发症。新闻稿指出，Orencia是首款FDA批准的aGVHD预防疗法。

HSCT是治疗侵袭性白血病和其他恶性血液肿瘤的有效方法，通常是治愈的唯一选择。然而，接受非亲属和人类白细胞抗原（HLA）不匹配供体干细胞移植的患者发生aGVHD的风险很高。30%-70%的患者会发生aGVHD，因此造血干细胞移植的部分获益，尤其是在非亲属供体移植的情况下，被主要由重度aGVHD和感染导致的移植相关高死亡率抵消。

当供体T细胞将患者的健康细胞识别为外来物并开始攻击时，就会发生GVHD。T细胞的这种激活可导致宿主发生严重的免疫介导的组织损伤，皮肤、肝脏和胃肠道是最常见的靶标。为了启动这种攻击，T细胞需要通过一种称为共刺激的信号传导过程激活。Orencia是一款CTLA-4与Fc构成的融合蛋白，已获批用于治疗各种关节炎疾病。它可结合并抑制参与共刺激的蛋白靶标，从而抑制T细胞活化。

本次批准是基于一项2期临床试验、和一项基于真实世界数据的研究结果。2期临床试验结果表明，在186名接受非亲属、HLA匹配或不匹配供体干细胞移植的恶性血液病成人或儿童患者（6岁及以上）中，与对照组相比，目前标准预防方案+Orencia治疗组合显著降低了重度aGVHD和相关发病率，明显增加了无aGVHD生存率（50% VS. 32%），且未增加疾病复发率。真实世界数据分析的结果与该2期临床试验的结果一致。即移植后六个月，接受Orencia治疗的患者总生存率为98%，而单独接受标准免疫抑制治疗的患者为75%。