旨在功能性治愈HIV感染 CRISPR基因编辑疗法即将启动1期临床试验

2021年9月15日，Excision BioTherapeutics公司宣布，美国FDA已经接受了EBT-101的IND申请。EBT-101是一种以CRISPR为基础的候选疗法，旨在功能性治愈慢性1型人类免疫缺陷病毒（HIV-1）感染。本次IND许可使Excision能够启动EBT-101的首次人体1/2期临床试验，以评估EBT-101在HIV-1感染者中的安全性、耐受性和疗效。

HIV感染之所以难于治愈，原因之一是HIV病毒在将RNA基因组逆转录生成DNA后，能够将DNA整合到宿主细胞的基因组中。这些整合的DNA无法被抗病毒疗法清除，它们可以转录生成新的HIV病毒。

EBT-101是一种基于体内CRISPR基因编辑的治疗药物，旨在切除HIV整合到人类细胞基因组中的前病毒（proviral）DNA，是一种独特的基因疗法。在临床前研究中，它已经证明了在多种细胞系中切除HIV前病毒DNA的能力，包括人类原代细胞，以及非人灵长类在内的多种动物模型。EBT-101将利用腺相关病毒（AAV）载体提供一次性治疗，旨在功能性治愈HIV感染。该研究计划采用CRISPR-Cas9和两种指导RNA，靶向HIV基因组内的三个位点，从而切除大部分HIV基因组，并最大限度地减少潜在的病毒逃逸。

图片来源：Excision BioTherapeutics公司官网

由于CRISPR基因编辑可能产生脱靶效应，而且将切除前病毒DNA后的DNA序列连接起来的修复过程也可能引入基因突变，这项临床试验最初将检验疗法的安全性，以及CRISPR切除前病毒DNA的效率。业界专家表示，由于HIV前病毒DNA可以隐藏在身体各处的细胞中，这一疗法很难将它们完全清除。不过，未来它可能可以成为治愈性组合疗法的一部分。

参考资料:

[1] Excision Receives FDA Clearance of IND for Phase 1/2 Trial of EBT-101 CRISPR-Based Therapeutic for Treatment of HIV. Retrieved September 15, 2021, from https://www.globenewswire.com/news-release/2021/09/15/2297456/0/en/Excision-Receives-FDA-Clearance-of-IND-for-Phase-1-2-Trial-of-EBT-101-CRISPR-Based-Therapeutic-for-Treatment-of-HIV.html