复星医药MEK1/2抑制剂新适应症拟纳入突破性治疗品种

7月17日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，复星医药MEK1/2抑制剂FCN-159片拟纳入突破性治疗品种，拟定适应症为：无法手术或术后残留/复发的NF1相关的丛状神经纤维瘤成人患者。公开资料显示，这也是继组织细胞肿瘤适应症之后，FCN-159第二次被CDE拟纳入突破性治疗品种。

1型神经纤维瘤病（NF1）是一种常染色体显性遗传病，其RAS-丝裂原活化蛋白激酶（RAS-MAPK）信号通路增强，导致肿瘤沿神经生长。20％~50％的1型神经纤维瘤病表现为丛状神经纤维瘤（PN），并可能导致疼痛、功能损害、毁容和恶性转化等并发症。目前，手术是这类肿瘤的主要治疗手段，但疗效受限，而对于成人患者来说，目前还没有药物获批。

FCN-159片是复星医药研发的创新型小分子化学药物，拟主要用于晚期实体瘤、I型神经纤维瘤、组织细胞肿瘤、动静脉畸形等的治疗。它是一款MEK1/2选择性抑制剂，可以抑制RAS通路异常引起的肿瘤增殖。今年4月，FCN-159针对组织细胞肿瘤的适应症已被CDE正式纳入突破性治疗品种。此次该产品再次拟纳入突破性治疗品种，针对适应症为NF1相关的丛状神经纤维瘤。

在2022年和2023年美国临床肿瘤学会年会（ASCO）年会上披露的早期临床研究结果表明，FCN-159治疗成人NF1的安全性良好，并展现出良好的抗肿瘤活性。今年7月，FCN-159针对NF-1相关的丛状神经纤维瘤成人1期临床研究数据发表于BMCMedicine。

获期刊发表的是一项多中心、开放标签、单臂、非随机、1期剂量递增试验，旨在评估口服FCN-159治疗不可切除或不适合手术的成人NF-1相关PN患者的安全性、耐受性、药代动力学（PK）和抗肿瘤活性。本研究的主要终点为剂量限制性毒性（DLT）的发生情况、最大耐受剂量（MDT）和临床2期推荐剂量（RP2D）。次要终点包括其他安全性评估、肿瘤成像反应和PK参数。19名18~70岁的患者被分成4组，分别接受口服不同剂量（4mg、6mg、8mg、12mg）的FCN-159治疗，每日一次。

研究结果显示，在疗效分析的16例患者中，所有患者肿瘤体积减小，6例（37.5%）患者获得部分缓解（PR）；最大的肿瘤缩小率为84.2%。药代动力学在4-12mg之间近似呈线性，半衰期支持每日一次给药。在安全性方面，纳入DLT分析的患者中，8例接受8mg治疗的患者中有1例报告了DLT，3例接受12mg治疗的患者中有3例报告了DLT。最大耐受剂量为8mg。所有19例患者观察到药物治疗相关的不良事件（TEAE），其中大多数为1级或2级。

复星医药曾在新闻稿中表示，这项1期研究结果表明FCN-159耐受性良好，不良事件可控，并在NF-1相关PN患者中显示出有希望的抗肿瘤活性，值得进一步研究。