司美格鲁肽3期试验结果公布，降低心脏病、中风发作风险达20%

诺和诺德（NovoNordisk）今天公布司美格鲁肽（semaglutide）在SELECT临床3期试验的结果。分析显示，试验达成主要终点，每周一次皮下注射2.4mg司美格鲁肽可使超重或肥胖成人发生重大不良心血管事件的风险降低20%（患者无糖尿病史）。诺和诺德预计于今年在美国和欧盟申请司美格鲁肽扩展标签适应症的监管批准。

司美格鲁肽是一种胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，它能够刺激胰岛素的生成，并抑制胰高血糖素分泌，降低食欲和食物摄入量。2017年12月，司美格鲁肽注射液获批用以加强对2型糖尿病患者的血糖控制（商品名：Ozempic）。2021年6月，司美格鲁肽注射液（每周一次，2.4mg）首次获FDA批准用以治疗普通肥胖患者（商品名：Wegovy），并在同年晚些时候再获欧盟批准治疗肥胖适应症。

SELECT是一项随机双盲、平行组、安慰剂对照的试验，旨在评估2.4mg司美格鲁肽相比安慰剂作为标准照护的辅助疗法，以预防发生主要心脏不良事件（MACE）的疗效。MACE包含心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中。该试验招募了约1.7万名年龄在45岁或以上、确诊为心血管疾病（CVD）且既往无糖尿病史的超重或肥胖成人患者。

分析显示试验达成主要终点，接受司美格鲁肽治疗的患者与安慰剂相比，MACE风险降低达20%，具有统计学显著性和优效性。值得注意的是，在TDCowen投资公司对医生所进行的一项调查中显示，医生认为在试验中所显示降低疾病发生风险至少应达16%才具临床意义。司美格鲁肽在此试验中的所展现的效果（20%）高于此数值。

安全性方面，司美格鲁肽展现与过往试验一致的良好安全性和耐受性特征。

“肥胖者罹患心血管疾病的风险增加，但迄今为止，还没有批准的体重管理药物被证明可以有效控制体重，同时降低心脏病发作、中风或心血管死亡的风险。因此，我们对SELECT的结果感到非常兴奋，该结果表明2.4mg司美格鲁肽可以降低心血管事件的风险。”诺和诺德开发执行副总裁MartinHolstLange博士表示。

司美格鲁肽在过去已获FDA批准，用于降低具有已知心脏病的2型糖尿病成人患者发生MACE的风险，这是基于SUSTAIN-6临床3期试验的结果。在为期2年的试验中，与安慰剂相比，司美格鲁肽组患者的预估MACE相对风险降低为26%（HR=0.74，95%CI：0.58-0.95，非劣效性p

根据加拿大群体健康研究所（PHRI）副主任HertzelGerstein教授的说法，这次试验的积极结果主要意味着两件事：一是像试验中这样的患者群体，除了接受其他心脏保护疗法外，还应该接受像司美格鲁肽等的GLP-1靶向疗法；二是靶向GLP-1已知的心脏保护作用不仅限于糖尿病患者。