阿斯利康乳腺癌药物德曲妥珠单抗，新适应症国内获批上市

第一三共和阿斯利康共同宣布，优赫得®（ENHERTU®，注射用德曲妥珠单抗，Trastuzumabderuxtecan）获NMPA批准，单药适用于治疗既往在转移性疾病阶段接受过至少一种系统治疗的，或在辅助化疗期间或完成辅助化疗之后6个月内复发的，不可切除或转移性HER2低表达（IHC1或IHC2/ISH-）成人乳腺癌患者。

这意味着国内患者从此获得了首款用于HER2低表达乳腺癌的HER2靶向疗法，第一三共和阿斯利康也继HER2阳性乳腺癌之后再下一城，迅速在乳腺癌领域开疆扩土。

此次获批是基于DESTINY-Breast04的III期临床研究结果。该试验结果首次于2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上发布，并发表于《新英格兰医学杂志》。此项批准前，中国国家药品监督管理局于2023年2月已批准了优赫得®适用于治疗既往接受过一种或一种以上抗HER2药物治疗的不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者。

根据DESTINY-Breast04研究结果显示，与化疗相比，优赫得®治疗组将HR阳性及HR阴性的HER2低表达乳腺癌患者的疾病进展或死亡风险降低了50%（危险比[HR]=0.50；95%置信区间[CI]:0.40-0.63；

通过盲态独立中心审查（BICR）评估，优赫得®治疗组的中位无进展生存期（PFS）为9.9个月（95%CI:9.0-11.3），而化疗组仅为5.1个月（95%CI:4.2-6.8），死亡风险降低36%（HR=0.64；95%CI:0.49-0.84；p=0.001），接受优赫得®治疗的患者的中位总生存期（OS）为23.4个月（95%CI:20.0-24.8），而化疗组为16.8个月。

Enhertu最早由第一三共开发，2015年9月在美国和日本首次启动I期临床，迄今已经在ClinicalTrails.gov登记了59项临床试验，包括11项III期临床。试验地点遍布全球各地，为各主流监管机构的申报奠定了基础，带来了超过40个国家的获批，获批癌种包括乳腺癌、胃癌、非小细胞肺癌。

2019年3月28日，阿斯利康与第一三共签订全球合作开发和商业化协议，以首付款13.5亿美元潜在里程碑55.5亿美元的金额大手笔获得DS-8201；同年12月，基于DESTINY-Breast01研究（简称：DB01，下同），该药在美国获得FDA批准上市，用于三线及以后HER2阳性乳腺癌，商品名为Enhertu。在日本，Enhertu的首项批准发生在2020年3月，EMA则在2021年1月。

第一三共和阿斯利康针对Enhertu的医药交易

DB04临床结果不仅成为2022ASCO最亮的星，定义了乳腺癌领域新的治疗标准，也自此引爆了HER2ADC乃至整个ADC赛道极大的热情。

相应可能的受益群体，在乳腺癌中达到50%。据阿斯利康此前分享的资料显示，乳腺癌中约20%患者为HER2阳性（IHC3），50%的患者为HER2低表达（IHC2/IHC1），15-30%的患者HER2极低表达（0＜IHC＜1），5-20%的患者为HER2阴性。

乳腺癌中的HER2表达

基于HER2低表达乳腺癌这一全新分型，第一三共的布局还不止于此。针对更前线治疗，DB06和DB08研究都已经在推进中。前者是一项3期临床，针对HR阳性、HER2低表达乳腺癌患者治疗；后者是一项联合疗法1b期临床，评估不限HR表达状态的HER2低表达乳腺癌患者，联用药物包括阿斯利康PD-L1度伐利尤单抗、SERD氟维司群等等。

而其中，DB06预计在今年读出临床结果。据Insight数据库显示，DB06研究的中国部分早在2020年11月就已经公示启动（登记号：CTR20202365）。