阿斯利康、默沙东联合宣布新型抗癌药抑制剂 前列腺癌一线治疗新标准出台

2022年6月23日阿斯利康和默沙东公司近日宣布对PARP抑制剂抗癌药Lynparza(中文商品名:Lipzhuo，通用名:olaparib，Olapari一线治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的PROpel III期试验(NCT03732820)结果已发表在国际顶级医学杂志《新英格兰医学杂志》 (NEJM)上。

PROpel是一项随机、双盲、多中心、3期试验。

PROPEL在在一线环境中没有接受过化疗或新型激素药物(NHA)、携带或不携带同源重组修复(HRR)基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者中开展和比较了当前标准护理疗法Zytiga(醋酸阿比特龙)、Lynparza+Zytiga组合疗法的有效性、安全性和耐受性。两个治疗组中的患者也用泼尼松或泼尼松龙治疗，每天两次。

主要的最终结果表明，与Zytiga相比，Lynparza+Zytiga一线治疗使放射学无进展生存期(rPFS)显示出统计学意义和临床意义的改善。无论HRR基因突变与否，患者都获得了临床意义的治疗益处。

具体来说，在预先确定的中期分析中，主要终点显示:在整个研究人群中，与Zytiga相比，Lynparza+Zytiga一线治疗将疾病进展或死亡的风险降低34%(HR=0.66;95% ci :0.54-0.81;p0.0001).Parza Zytiga组的中位rPFS为24.8个月，而Zytiga组为16.6个月。通过盲法独立中心回顾(BICR)分析，与Zytiga相比，Lynparza Zytiga将rPFS中位数延长了近一年(27.6个月vs 16.4个月)。

结果还表明，与Zytiga相比，Lynparza+Zytiga显示出改善总生存期(OS)的有利趋势,但在数据结束时(当28.6%的数据是成熟的时，这种差异在统计上不显著(HR=0.86;95% ci :0.66-1.12;p=0.29)。来自额外次要疗效终点的数据，如首次后续治疗时间(TFST;HR=0.74;95%CI:0.61-0.90)、第二次无进展生存期(PFS2:HR=0.69;95%CI:0.51-0.94)，探索性终点包括客观缓解率(ORR:比值比OR=1.60;95%CI:1.02-2.53)、前列腺特异性抗原水平以及确定PSA进展时间(HR=0.55;95%CI:0.45-0.68)，进一步支持了Lynparza+Zytiga方案与单用Zytiga相比在整个试验人群中的治疗益处。

Lynparza联合Zytiga的安全性和耐受性与之前临床试验中观察到的结果以及每种药物的已知特性一致。与单独使用Zytiga的患者相比，联合使用Lynparza和Zytiga的患者的Zytiga停药率没有增加，并且对健康相关的生活质量没有不利影响(根据FACT-P[前列腺癌治疗功能评估]问卷进行评估)。

2020年，前列腺癌是男性患者中第二常见的癌症。

导致约37.5万人死亡。在临床试验环境中，mCRPC患者的总生存期约为3年，而在现实环境中，这一时间更短。大约一半的mCRPC患者可能只接受一种有效的治疗，后续治疗的益处逐渐减少。大约20-30%的mCRPC患者发生HRR基因突变。

前列腺癌方面，Lynparza在美国已被批准用于治疗先前接受恩杂鲁胺(enzalutamide)或阿比特龙(abiraterone)治疗后疾病进展、携带HRR基因突变(BRCA涂布和其他HRR基因突变)的mCRPC患者。在欧盟、中国、日本，Lynparza被批准用于先前接受新型激素疗法(NHA)后疾病进展、携带BRCA突变的mCRPC患者。

PROpel试验的结果令人印象深刻，因为这项阳性对照试验设定了一个较高的标准疗法。

在该试验中，与标准护理疗法Zytiga相比，Lynparza+Zytiga方案一线治疗mCRPC显示出显著的临床改善，无论肿瘤中是否携带HRR基因突变。如果获得批准，Lynparza+Zytiga组合将为一线患者提供一种急需的新治疗选择。

Lynparza是一种首创、口服多聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂，可利用肿瘤DNA损伤修复(DDR)通路的缺陷优先杀死癌细胞，这种作用模式赋予了Lynparza治疗存在DNA损伤修复缺陷的广泛类型肿瘤的潜力。

Lynparza是全球上市的首个PARP抑制剂，于2014年12月首次获美国FDA批准。阿斯利康与默沙东于2017年7月达成肿瘤学全球战略合作，共同开发和商业化Lynparza及另一种MEK抑制剂selumetinib治疗多种类型肿瘤。在PARP抑制剂范畴，Lynparza拥有最广泛和最先进的临床试验开发项目。阿斯利康和默沙东正在合作调查Lynparza作为单药疗法以及组合疗法用于广泛类型肿瘤的治疗潜力。