欧盟批准葛兰素史克美泊利单抗3个新适应症

葛兰素史克（GSK）近日宣布，欧盟委员会（EC）已批准抗炎药Nucala（mepolizumab，美泊利单抗），该药是一种特异性靶向抑制白细胞介素5（IL-5）的单克隆抗体，用于治疗3种嗜酸性粒细胞驱动的疾病：高嗜酸性粒细胞综合征（HES）、慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)、嗜酸粒细胞性肉芽肿性多血管炎（EGPA）。

在欧盟，Nucala之前已被批准，作为一种附加疗法，用于治疗6岁及以上重度嗜酸性粒细胞性哮喘（SEA）患者。值得一提的是，Nucala是欧洲唯一被批准用于治疗4种嗜酸性粒细胞驱动疾病的疗法、同时也是第一种用于治疗HES和CRSwNP的抗IL-5生物疗法、第一种用于治疗EGPA的靶向疗法。

在美国，Nucala已被批准治疗4个适应症：SEA、EPGA、HES、CRSwNP。嗜酸性粒细胞驱动的疾病，如SEA、HES、CRSwNP、EGPA均是以嗜酸性粒细胞水平升高为特征的炎症性疾病。HES和EGPA都是罕见的疾病，可能危及生命，目前患者的治疗选择有限。CRSwNP可引起慢性症状，如鼻塞和流涕，有严重疾病的患者可能需要手术治疗，但是息肉可能会复发，这意味着患者要经过反复的手术，手术疗效会逐渐变得不那么有效，风险也会更大。

通过靶向治疗将血液中的嗜酸性粒细胞降低到正常水平，Nucala在一系列嗜酸性粒细胞驱动的疾病中显示出了治疗益处。

此次欧盟批准，基于一系列关键3期研究的数据，这些研究调查了Nucala靶向抑制IL-5在治疗嗜酸性粒细胞驱动的疾病中的作用，研究结果表明：（1）在HES患者中，32周研究期间，联合标准护理时，与安慰剂相比，Nucala治疗的患者HES发作（症状恶化或嗜酸性粒细胞水平超过阈值需要升级治疗）显著减少。（2）在患有CRSwNP并接受了至少一次手术的患者中，联合标准护理时，与安慰剂相比，Nucala在52周研究结束时的鼻息肉大小和第49-52周的鼻塞方面都表现出了显著的改善，同时也减少了进一步的手术需求直至研究的第52周。（3）在EGPA患者中，联合标准护理时，与安慰剂相比，Nucala增加了累积缓解时间和达到缓解的患者比例。

Nucala的活性药物成分mepolizumab是一种特异性靶向白细胞介素5（IL-5）的单克隆抗体。IL-5是一种细胞因子，能够调节嗜酸性粒细胞（一种白细胞）的生长、活化、存活，并能够为嗜酸性粒细胞从骨髓迁移至肺部及其他器官提供重要的信号。Nucala与人IL-5结合，阻断IL-5与嗜酸性粒细胞表面受体的结合。以这种方式抑制IL-5对受体的结合作用，能够降低血液、组织、痰液中的嗜酸性粒细胞水平，这反过来又能够降低嗜酸性粒细胞所介导的炎症。

基于上述作用机制，Nucala正被开发用于多种由嗜酸性粒细胞引起的炎症所致的疾病。该药已在41个临床试验、超过4000例患者、横跨多种嗜酸性粒细胞适应症进行了评估。目前，GSK也正在评估Nucala治疗慢性阻塞性肺病（COPD）的潜力。

Nucala于2015年底获批，是全球上市的首个靶向IL-5的生物疗法。截止目前，Nucala已获美国、欧洲以及超过25个其他市场批准，作为一种附加维持疗法治疗重度嗜酸性粒细胞性哮喘（SEA）患者。在美国和欧盟，Nucala还被批准用于治疗6-17岁SEA儿科患者。此外，在美国、日本、加拿大等多个市场，Nucala也已被批准作为作为一种附加维持疗法治疗嗜酸粒细胞性肉芽肿性多血管炎（EGPA）成人患者。在美国，Nucala在2020年9月还被批准，用于治疗HES持续≥6个月、无可识别的非血液学次要原因、年龄≥12岁的成人和儿科HES患者。

2021年7月，Nucala在美国获批，成为第一个用于治疗CRSwNP的抗IL-5疗法，具体适应症为：用于对鼻内皮质类固醇（INC）应答不足的18岁及以上成人患者CRSwNP的附加（add-on）维持治疗。