北海康成引进IBAT抑制剂“氯马昔巴特口服溶液”在我国获批

中国国家药监局（NMPA）官网最新公示，北海康成递交的新药氯马昔巴特口服溶液（maralixibat，代号：CAN108）已获批上市。根据早前优先审评公示信息，此次获批的适应症为：1岁及以上Alagille综合征（阿拉杰里综合征）患者胆汁淤积性瘙痒。值得一提的是，maralixibat是美国FDA批准的首款用于治疗1岁及以上Alagille综合征患者的胆汁淤积性瘙痒的药物。此次该新药在中国获得上市批准，将为那些需要的儿童患者带来新的治疗希望。

Alagille综合征是一种由JAG1或NOTCH2基因突变所导致的常染色体显性疾病，其临床特征涉及多个器官系统，如肝脏、心脏、血管、骨骼、颅面和眼部，不同症状具有不同的表型外显率。研究数据显示，15%-47%的Alagille综合征患者最终需要进行肝移植。严重的胆汁淤积和瘙痒是该疾病临床上的主要特征。针对Alagille综合征，临床上主要是根据临床表现进行多学科的对症治疗和疾病管理。与此同时，产业界也正在开发新的治疗方法，包括回肠胆汁酸转运蛋白（IBAT）抑制剂以及其他一些可能涉及靶向干预以增强相关组织中Notch信号通路的方法。

氯马昔巴特口服溶液（maralixibat）是MirumPharmaceuticals公司开发的一种口服、每日一次的回肠胆汁酸转运蛋白（IBAT）抑制剂，它可以阻断胆汁酸肠肝循环，降低肝内和血清中的胆汁酸水平，减少由此介导的肝脏损伤，缓解瘙痒。

2021年4月，北海康成与Mirum公司宣布签订许可协议，从而获得在大中华区开发和商业maralixibat针对Alagille综合征等多项适应症的独家授权。同年9月，FDA批准maralixibat上市，用于治疗1岁以上Alagille综合症（ALGS）儿童患者的胆汁淤积性瘙痒。此次批准是基于关键性2b期临床试验的结果，试验结果显示，与安慰剂相比，接受治疗的患者瘙痒显著下降并且维持4年。

2022年1月，氯马昔巴特口服溶液在中国的新药上市申请获得NMPA受理。随后，该申请以“符合儿童生理特征的儿童用药品新品种、剂型和规格”为由被纳入优先审评，适应症为：1岁及以上Alagille综合征患者胆汁淤积性瘙痒。此次在中国获批上市，可以说是这款新药研发和注册历程中的又一里程碑进展。

根据Mirum公司于2022年6月在一场科学会议上公布的相关临床数据，这款治疗Alagille综合征的药物maralixibat在改善患儿的无事件生存期、瘙痒症状、生长状况以及健康相关生存质量等方面取得了良好疗效，展示了这款药物在儿童患者群体中的临床潜力。据悉，目前maralixibat还在其他罕见胆汁淤积性肝病的临床研究中进行评估，包括进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）和胆道闭锁（BA）。

希望氯马昔巴特口服溶液（maralixibat）早日来到患者身边，造福更多需要的患者。