延长晚期癌症生存期，first-in-class疗法将推进至3期试验

BoldTherapeutics在2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布了其在研药品BOLD-100组合疗法治疗晚期胃肠癌的积极中期结果。分析显示，BOLD-100组合疗法可延长患者的生存期。根据新闻稿，BoldTherapeutics准备于2024年启动BOLD-100在治疗晚期结直肠癌的关键性3期试验。

BOLD-100是基于钌基的潜在“first-in-class”小分子药物，其能（1）通过选择性抑制GRP78蛋白以改变未折叠蛋白质反应（UPR）；以及（2）诱导活性氧（ROS）引起的DNA损伤和细胞周期停滞。这些效果可共同导致对药物敏感和具耐药性的癌细胞死亡，使得BOLD-100在与其他抗癌疗法组合时（包含传统化疗、靶向疗法和免疫肿瘤疗法），具潜在改善各种实体和液体肿瘤预后的效果。

这次公布在许多国家和地区进行的1b/2期临床试验目的为评估BOLD-100与FOLFOX化疗方案组合，在晚期胃肠癌患者中的效果。试验已招募110名晚期胃肠癌（胆道、结直肠、胃、胰腺）患者。该试验的主要终点是无进展生存期（PFS），次要终点为总生存期（OS）和总缓解率（ORR）。试验亦包含对疾病控制率（DCR）的分析。

分析显示，在13名晚期胃癌患者（曾接受中位4线治疗）的中位PFS为5.5个月，OS为15.0个月，ORR为22%，DCR为89%，此数值高于更早期（中位2线）患者群体中具可比性的基准值，此群体的中位PFS为4.6个月，OS为7.1个月，ORR为40%，DCR为69%。另外，22例晚期胆道癌患者（中位3线）的中位PFS为5.0个月，OS为7.3个月，ORR为6%，DCR为83%，此数值高于ABC-06FOLFOX试验中（接受2线治疗）早期患者群体具可比性的基准值，此患者群体的中位PFS为4.0个月，OS为6.2个月，ORR为5.0%，DCR为33%。

此前，该公司在2023年美国癌症研究协会（AACR）年会上所公布的转移性结直肠癌的中期数据表明，接受BOLD-100和FOLFOX治疗患者的PFS达4.7个月，OS达9.8个月，ORR为13%，DCR为87%，这些指标显著高于相似患者群体接受标准治疗时的数据：中位PFS达2.0个月，OS达7.1个月，ORR为1.6%，DCR为44%。

与先前的数据一致，BOLD-100与FOLFOX的组合被证明具有良好的耐受性，没有新的安全信号，且患者的治疗可以持续到25个治疗周期。