百济神州BTK抑制剂泽布替尼新适应症拟纳入优先审评

中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，百济神州BTK抑制剂泽布替尼拟纳入优先审评，拟定适应症为：联合奥妥珠单抗（新一代抗CD20单抗）用于既往接受过至少二线系统性治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）患者。

泽布替尼是一款布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制剂，目前正在全球进行广泛的临床试验项目，作为单药和与其他疗法进行联合用药治疗多种B细胞恶性肿瘤。由于新的BTK会在人体内不断合成，泽布替尼的设计通过优化生物利用度、半衰期和选择性，实现对BTK蛋白完全、持续的抑制。凭借与其它获批BTK抑制剂存在差异化的药代动力学特征，泽布替尼已被证明能在多个疾病相关组织中抑制恶性B细胞增殖。

此前，泽布替尼已在美国、中国、欧盟、英国、加拿大、澳大利亚、韩国、瑞士等超过65个国家和地区获批多项适应症，适应症覆盖成人套细胞淋巴瘤、华氏巨球蛋白血症、边缘区淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病等。此外，泽布替尼治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤的新适应症已在欧盟、英国和加拿大等地递交上市申请，并获得美国FDA授予快速通道资格。

此次泽布替尼被CDE拟纳入优先审评，针对适应症为滤泡性淋巴瘤（FL）。FL是惰性非霍奇金淋巴瘤常见的形式之一，占非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者总数的20%，它的特点是进展和扩散缓慢。NHL患者虽然对最初的治疗反应良好，但是他们的病情通常伴随着多次复发，每次复发之后的缓解期越来越短。晚期NHL患者通常需要全身性的化学免疫治疗，他们急需新的有效疗法来缓解疾病，延长生命。

此前，泽布替尼已在一项治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤（R/RFL）患者的全球2期ROSEWOOD试验中取得积极结果。该试验主要分析结果曾在2022年欧洲血液学协会（EHA）大会口头报告，并在2022年美国临床肿瘤学会年会（ASCO）年会上展示。试验达到总缓解率（ORR）的主要终点，泽布替尼联合奥妥珠单抗组ORR为68.3%，奥妥珠单抗单药组为45.8%，中位随访时间为12.5个月。试验中候选药总体耐受良好，安全性结果与既往研究中对两种药物的观察结果一致。

ROSEWOOD研究的更新分析也于近日在2023年ASCO年会上展示。中位随访20.2个月的更新分析显示，联合疗法组ORR为69.0%（vs45.8%），完全缓解率为39.3%（vs19.4%），18个月持续缓解时间（DOR）为69.3%（vs41.9%），中位无进展生存期（PFS）为28.0个月（vs10.4个月）。

根据研究人员得出的结论，泽布替尼联合奥妥珠单抗在既往重度经治的R/RFL患者中表现出有临床意义的治疗活性和可控的安全性特征，对于此类患者而言，泽布替尼联合奥妥珠单抗有望成为潜在的新疗法。