2022年下半年10款重磅新药有望获批上市

2022 年转眼已经进入了 7 月。6 月末，国内创新药爆发式报批，正大天晴、石药集团 1 类新药接连申报上市，来自康方生物的首款国产双特异性抗体卡度尼利单抗、来自恒瑞医药的二代 AR 拮抗剂瑞维鲁胺也陆续获批上市。下半年国内创新药又有何看点?

1、贝达药业 · 贝福替尼

甲磺酸贝福替尼是贝达药业开发的一款针对 T790M 突变的第三代 EGFR-TKI，2021 年 3 月，贝达药业在国内递交上市申请，治疗既往使用 EGFR-TKI 耐药后产生 T790M 突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。据 Insight 数据库显示，目前这项上市申请已经完成审评，获批在即。

针对一代 EGFR-TKI 耐药后产生 T790M 突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，II 期临床试验

结果显示，经独立评审委员会(IRC)评估的客观缓解率(ORR)为 64.8%，疾病控制率(DCR)为 95.2%。34 例基线有颅内靶病灶的脑转移受试者颅内客观缓解率(iORR)为 52.9%，颅内疾病控制率(iDCR)为 97.1%。

贝福替尼临床试验结果

来自:Insight 数据库 临床试验结果模块(http://db.dxy.cn/v5/home/)

提起第三代 EGFR 抑制剂，就避不开其白热化的激烈竞争。目前国内的三代 EGFR-TKI 已有 3 款获批上市，4 款申请上市，2 款处于 III 期临床开发中。除了贝福替尼之外，瑞泽替尼也有望在 Q3 获批，奥赛康的 ASK120067 和圣和药业的奥瑞替尼则有概率在今年末至明年初获得批准。

2、石药集团/倍而达药业 瑞泽替尼

甲磺酸瑞泽替尼(BPI-7711)是一款不可逆、高选择性的第三代小分子 EGFR-TKI，对 EGFR 敏感突变及 EGFR T790M 耐药突变具有显著的抑制活性。研究表明，BPI-7711 在体外细胞实验中对 EGFR(T790M/L858R、外显子 19 缺失) 基因突变的非小细胞肺癌表现出明显的抗肿瘤活性，且有效抑制浓度(EC50)比 EGFR 基因野生型的抑制浓度低 35 倍以上，体现了较好的安全性。

2021 年 3 月，石药集团与倍而达药业订立产品授权及商业化协议，获得 BPI-7711 在中华人民共和国(包括香港特别行政区和澳门特别行政区，但不包括台湾地区)的商业化授权。2021 年 5 月，倍而达药业向 NMPA 递交了新药上市申请。

2022 年 ASCO 大会上公布了瑞泽替尼的 IIb 期临床试验数据。结果显示，BICR 评估的 ORR 为 64.6%(95%CI，58.0-70.8)，DCR 为 89.8%(95%CI，85.1-93.4)，脑转移患者(N=91)的 ORR 为 69.0%(95%CI，49.2-84.7)。

3、先声药业 · 曲拉西利

曲拉西利(Trilaciclib)是先声药业在 2020 年 8 月以总计 1.7 亿美元从 G1 Therapeutics 引进的产品，曾获 FDA 突破性疗法认定和优先审评资格，并于 2021 年 2 月在美国获批上市(商品名:COSELA™)。

据 Insight 数据库，自 2020 年 8 月先声引进这款产品之后，同年 11 月即提交临床申请，获批之后迅速启动了针对小细胞肺癌、结直肠癌、三阴性乳腺癌三项适应症的 III 期临床试验。2021 年 11 月 29 日，先声药业宣布该药上市申请获受理。目前这项上市申请已经完成审评，获批在即。

作为一种细胞周期蛋白依赖性激酶 4/6(CDK4/6)抑制剂，曲拉西利可以将骨髓中的造血干/祖细胞等暂时地阻滞在细胞周期的 G1 期，让细胞暂时停止分裂，从而免受化疗药物的杀伤。这一特点使该药有望避开 CDK4/6 领域的红海竞争。

曲拉西利在美国的批准基于 3 项双盲、安慰剂对照 II 期临床试验，共纳入 235 例广泛期小细胞肺癌患者，接受抗肿瘤治疗的同时分别随机接受曲拉西利或者安慰剂治疗，其中化疗方案分别为依托泊苷+卡铂一线治疗、依托泊苷+卡铂+阿替利珠单抗一线治疗、拓扑替康二/三线治疗。

4、齐鲁制药 · 伊鲁阿克

伊鲁阿克

片是由齐鲁制药自主研发的新型 ALK/ROS1 抑制剂，可抑制不同融合类型的野生型以及 ALK 抑制剂耐药突变的 ALK 激酶活性，同时可有效抑制不同融合类型 ROS1 激酶的活性。目前申报上市的适应症为:既往接受过克唑替尼治疗后疾病进展或对克唑替尼不耐受的间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。

据 Insight 数据库，伊鲁阿克在 2016 年首次递交临床申请，2017 年首次在国内公示启动临床，去年 7 月递交新药上市申请，有望在今年下半年获批。这是齐鲁制药申报上市的首款 1 类新药，具有里程碑意义。

伊鲁阿克的 I 期临床结果由中国医学科学院肿瘤医院石远凯教授主导，I 期临床数据近期发表于期刊 Signal Transduction and Targeted Therapy 上。自 2017 年 9 月 25 日至 2018 年 10 月 15 日，递增阶段共入组 54 例 ALK/ROS1+ NSCLC 患者，扩展阶段共入组 99 例 ALK/ROS1+ NSCLC 患者，共计 153 例患者接受了伊鲁阿克片治疗。

结果显示，整体 ORR 分别为 59.3% (32/54) 和 56.6% (56/99)。其中未接受过 ALK 抑制剂治疗的 ALK 阳性 NSCLC 患者中，两阶段的 ORR 分别为 81.0% (17/21) 和 76.3% (29/38);既往接受过克唑替尼治疗的 ALK+NSCLC 患者中，两阶段的 ORR 分别为 38.1% (8/21) 和 45.7% (21/46);ROS1+NSCLC 患者中，两阶段的 ORR 分别为 30.0% (3/10) 和 44.4% (4/9)。

以上数据显示，伊鲁阿克在 ALK/ROS1+ NSCLC 患者中具有良好的安全性、耐受性和抗肿瘤活性。

5、璎黎药业/恒瑞医药 · 林普利司

林普利司(YY-20394)是璎黎药业研发的新一代磷酯酰肌醇 3-激酶亚型δ(PI3Kδ)高选择性抑制剂。今年 2 月，恒瑞医药与璎黎药业签订战略合作协议，获得该药在大中华地区的联合开发权益以及排他性独家商业化权益。

2021 年 5 月，林普利司治疗复发/难治滤泡性淋巴瘤的适应症申请获 CDE 受理，且被纳入优先审评程序。据悉，该药在 89 例(可评估病例)复发/难治滤泡性淋巴瘤患者中的客观缓解率(ORR)达 80% 以上，疾病控制率(DCR) 达 95% 以上。而且该药口服给药安全可控、耐受性好。恶心、腹泻、肝毒性等不良反应发生率低于同靶点药物文献报道。

6、礼来制药 · Selpercatinib

Selpercatinib 是礼来研发的一种强效、口服、高度选择性转染期间重排 (RET) 激酶抑制剂，同时也是首个靶向 RET 激酶的抑制剂，通过抑制异常 RET 激酶的活性而发挥作用，2020 年 5 月被 FDA 批准用于治疗转移性 RET 融合阳性的 NSCLC，需要系统治疗的晚期或转移性、RET 融合阳性的甲状腺癌，以及需要系统治疗的 RET 突变型甲状腺髓样癌 (MTC) ，商品名为 Retevmo。

2021 年 11 月，Selpercatinib 在国内报产，随后被 CDE 纳入优先审评，预计有望在 Q3 获批。作为一种泛癌种治疗方案，Selpercatinib 的批准也备受期待。

据 Insight 数据库显示，Selpercatinib 曾发生两笔重要交易:2019 年 1 月，礼来以约 80 亿美元收购 Loxo Oncology，代号为 LOXO-292 的 Selpercatinib 正是该笔交易中礼来获得的重要资产之一。Loxo Oncology 首席执行官 Jacob Van Naarden 博士现任礼来肿瘤学总裁。

今年 3 月 28 日，信达生物和礼来制药共同宣布双方将深化战略合作，在这项合作中，信达获得了 Retsevmo®(塞普替尼，LOXO-292)获批后的中国大陆独家商业化权利。

7、翰森制药 · 培莫沙肽

培莫沙肽是一种长效的新型多肽类促红细胞生成素(EPO)受体激动剂，有望成为首个国产长效 EPO 药物。

据Insight 数据库 显示，翰森制药在 2010 年 10 月首次提交培莫沙肽的临床申请，2015 年 1 月首次启动临床，并于 2021 年 9 月首次申报上市，用于因慢性肾脏病(CKD)引起贫血，且正在接受促红细胞生成素治疗的透析患者的治疗。

2022 年 5 月 5 日，翰森制药再次申报新适应症，用于 CKD 贫血非透析患者。目前两项适应症均在审评中。

8、武田制药 · Mobocertinib

Mobocertinib 是武田研发的一种新型、高选择性靶向于 EGFR 和人表皮生长因子受体 2 (HER2) 20 号外显子插入突变的小分子酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)。2021 年 9 月，Mobocertinib 获 FDA 加速批准，商品名为 Exkivity，成为 FDA 批准的首个针对 EGFR Exon20 插入突变的口服疗法。

2021 年 7 月，Mobocertinib 在国内报产，随后被纳入优先审评，拟定适应症为:既往接受过化疗且携带表皮生长因子受体(EGFR)20 号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。

9、罗氏制药 · 维博妥珠单抗

维博妥珠单抗是罗氏旗下基因泰克利用西雅图遗传学公司的 ADC 技术开发的一款 B 细胞抗原受体复合物相关蛋白 β 链(CD79b)靶向抗体偶联药物(ADC), 由人源化抗 CD79b 抗体与小分子微管抑制剂 MMAE(单甲基阿司他丁 E)偶联而成。

2019 年 6 月，该药被 FDA 批准联合苯达莫司汀和利妥昔单抗用于复发或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，商品名为 Polivy，成为全球首款用于弥漫性大 B 细胞淋巴瘤的 ADC 疗法。

在国内，维博妥珠单抗于 2021 年 12 月在国内报产，预计 Q4 有望获批。

10、云顶新耀 · 依拉环素

依拉环素是一种潜在同类更新一代新型、全合成、广谱、含氟四环素类、静脉注射抗菌药物，用于治疗包括在中国常见的革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌感染在内的多重耐药菌感染的一线经验性单药治疗。在 2018 年 8 月和 9 月，该药先后获美国 FDA和 EMA 批准用于治疗成人复杂性腹腔内感染，2020 年 4 月又在新加坡获批。

据 Insight 全球新药库显示，云顶新耀 2018 年 2 月从 Tetraphse 制药公司授权引进了依拉环素，拥有该药在大中华区、韩国和部分东南亚主要市场(包括印尼、马来西亚、菲律宾、泰国、新加坡和越南)研发、商业化独家权益。