三菱田边渐冻人口服新药问世 依达拉奉口服混悬剂已获美国FDA批准

生物谷BIOON--三菱田边制药(Mitsubishi Tanabe Pharma)美国子公司Mitsubishi Tanabe Pharma America(MTPA)近日宣布，美国食品和药物管理局(FDA)已批准RadicavaORS(edaravone，依达拉奉，口服混悬剂)，用于治疗肌萎缩侧索硬化症(ALS，俗称"渐冻人症")，这是一种目前无法治愈且进展迅速的神经退行性疾病。

Radicava ORS与Radicava(依达拉奉注射液)具有相同的活性药物成分和相同的疗效，后者是美国FDA在2017年5月批准上市的静脉注射(IV)疗法，在关键临床试验中被证实可帮助减缓ALS患者身体功能丧失。

Radicava ORS专为ALS患者群体开发，将提供灵活的给药选择(口服或通过喂食管服用)，无需调整剂量。Radicava ORS为5毫升便携式小瓶装，配备有口服给药注射器，在服用前无需冷藏或重构(reconstitute)。经医疗保健提供者(HCP)的适当指导，Radicava ORS可带回家自行给药，在治疗日可能只需几分钟即可完成给药。需要指出的是，Radicava ORS需要在清晨空腹服用。Radicava ORS的给药方案与Radicava相同。

MTPA总裁Atsushi Fujimoto表示:"在MTPA，患者一直是我们工作的驱动力，我们努力为ALS开发有意义的治疗方案，并继续解决未满足的需求。5年前，我们自豪地推出Radicava作为美国ALS患者的一种治疗方案。现在，通过开发Radicava ORS，我们继续在推动创新边界，这是一种允许患者灵活用药的口服方案。"

肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis，简称ALS)，俗称"渐冻人症"，这是一种不可逆的致死性运动神经元病，主要症状为四肢和躯干肌肉表现进行性加重的肌肉无力和萎缩，逐渐失去运动功能，像被"冻住"一般，所以俗称"渐冻人"。该病一般进展迅速，半数以上患者确诊后平均生存时间为3-5年，最后多死于呼吸肌无力导致的呼吸衰竭。据估计，ALS在全球范围内的发病率约为十万分之二。尽管大约5%-10%的病例与遗传有关，但ALS的病因至今不明，可能涉及遗传和环境因素。目前已上市的药物仅能延缓病情进展，还没有能够治愈ALS的药物。

截至目前，美国FDA已批准5款药物治疗ALS，其中3款为不同剂型的利鲁唑产品【Exservan(利鲁唑口腔膜剂)、Rilutek(利鲁唑片剂)、Tiglutik(利鲁唑混悬剂)】，另2款为不同剂型的依达拉奉产品【Radicava(edaravone，依达拉奉静脉注射液)、Radicava ORS(依达拉奉口服混悬液)】。

利鲁唑(riluzole)被认为可以通过降低谷氨酸水平来减少运动神经元的损伤，谷氨酸是一种兴奋性神经递质，在神经细胞和运动神经元之间传递信息。依达拉奉(edaravone)是一种自由基清除剂，被认为能够缓解氧化应激的影响，而这可能是ALS发病和病情发展的关键因素。依达拉奉的抗氧化作用被认为能够为神经系统提供神经保护性支持，潜在延缓疾病发展或限制额外伤害。

依达拉奉治疗ALS的综合临床开发项目已经跨越了十年，包括静脉注射和口服制剂的多项临床试验。美国FDA对Radicava ORS的批准得到了数项临床研究的支持，其中包括关键3期临床试验(MCI186-19)的数据。该试验评估了137名ALS患者，结果显示:采用ALS功能评定量表修订版(ALSFRS-R)测量，与安慰剂相比，Radicava治疗24周，患者身体功能丧失降低了33%(约三分之一)。

ALSFRS-R是用于监测ALS患者疾病进展的有效评级工具。

此外，依达拉奉项目还开展了7项1期临床药理学研究，使用和不使用经皮内镜下胃造口(PEG)管/鼻胃(NG)管，检验了Radicava ORS在健康个体和ALS患者中的药代动力学、安全性、药物相互作用、剂量、生物利用度和生物等效性。同时，该项目还开展了一项为期24周的全球3期试验，对185例ALS患者了评估，证明该疗法的安全性和耐受性。最后，正在开展的一项3期临床研究，正在评估Radicava ORS治疗长达96周的长期安全性和耐受性。

在临床项目中，接受Radicava治疗的患者中，超过10%的患者中发生的最常见不良事件是瘀伤(挫伤)、行走困难(步态障碍)和头痛。服用Radicava ORS的患者中有7.6%出现疲劳。