首个治疗CDKL5缺陷症药物在美获批

Marinus Pharmaceuticals是一家致力于开发癫痫疾病创新疗法的制药公司，前不久宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准ZTALMY®（ganaxolone）口服混悬剂用于治疗2岁及以上细胞周期素依赖性激酶样5缺陷症（cyclin-dependent kinase-like 5 deficiency disorder，CDD）相关癫痫，这是一种罕见遗传性癫痫。ZTALMY是FDA批准的首个专门治疗CDD的药物，是一种神经活性类固醇，可作为GABAA受体的正变构调节剂。预计将于2022年7月通过指定的专业药房上市。

CDD是一种严重罕见遗传性疾病，其特征是发病早、癫痫发作难以控制，以及严重的神经发育障碍。该病是由位于X染色体上的细胞周期素依赖性激酶样5（CDKL5）基因突变引起的。CDKL5基因产生一种对正常大脑发育和功能很重要的蛋白质。

“鉴于CDKL5缺陷症相关癫痫发作对患者的深远影响，且一直未满足医疗需求，”Marigold试验首席研究员、科罗拉多州儿童医院精确医学临床主任、神经学家Scott Demarest博士说，“迄今为止，对该患者群体的抗癫痫治疗非常有限，且结果进一步强调改善该病癫痫控制的治疗需求。多亏该项研究和试验，现在有了首款获批专门用于CDKL5缺陷症相关癫痫的治疗方法，该疗法被证明具有积极的抗癫痫作用。”

ZTALMY在CDD中的批准是基于3期Marigold双盲安慰剂对照试验的数据，在该试验中，101名患者被随机分组，接受ZTALMY治疗的个体28天主要运动性癫痫发作频率中位数减少30.7%，而接受安慰剂的患者中位数减少6.9%，达到了试验的主要终点（p=0.0036）。在Marigold开放标签扩展研究中，接受ZTALMY治疗至少12个月（n=48）的患者的主要运动性癫痫发作频率中位数降低了49.6%。在临床开发项目中，ZTALMY证明了其有效性、安全性和耐受性，ZTALMY组最常见的不良反应（发生率>/5%，至少是安慰剂的两倍）为嗜睡、发热、唾液分泌过多和季节性过敏。

“作为一位CDD女儿的母亲，我亲身经历了癫痫发作对孩子破坏性影响。”CDKL5国际基金会会长兼联合创始人Karen Utley说，“这项批准对于CDD社群来说意义重大，它不仅为CDD患者带来了首个获批的治疗方法，还为那些努力寻找有效减少患儿每天发作次数药物的人带来了新的希望。”

根据美国药品管理局的安排，ZTALMY预计将于7月在美国上市。为了支持CDD社群，Marinus计划推出ZTALMY One™ 计划，这是一个全面的患者服务计划，旨在为患者、护理人员及其医疗团队提供产品获取、持续支持，以及为符合条件的患者提供财务支持。

FDA对ZTALMY进行了优先审评，并授予ZTALMY治疗CDD的孤儿药和儿科罕见病资格认定。获得批准后，FDA会颁发一张儿科罕见病优先审评凭证（PRV），Marinus计划将其货币化。