美国FDA批准PARP抑制剂Lynparza(利普卓)：辅助治疗BRCAm高危HER2-早期乳腺癌!

Lynparza是第一个获批治疗gBRCAm/HER2-高危早期乳腺癌的靶向辅助疗法，同时是第一个在早期乳腺癌中显示总体生存（OS）益处的PARP抑制剂。

2022年03月15日讯 /生物谷BIOON/ --阿斯利康（AstraZeneca）与默沙东（Merck & Co）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准靶向抗癌药Lynparza（中文品牌名：利普卓，通用名：olaparib，奥拉帕利片剂）：用于辅助治疗已接受新辅助（术前）或辅助（术后）化疗、携带有害或疑似有害生殖系BRCA突变（gBRCAm）、HER2阴性、高危早期乳腺癌成人患者。

值得一提的是，Lynparza是第一个也是唯一一个获批治疗gBRCAm、HER2-高危早期乳腺癌的靶向辅助疗法，同时是第一个也是唯一一个在早期乳腺癌中显示总体生存（OS）益处的PARP抑制剂。在3期OlympiA试验（NCT02032823）中，与安慰剂相比，Lynparza辅助治疗显著延长了无侵袭性疾病生存期（IDFS）和总生存期（OS）。

乳腺癌是全球诊断最多的癌症类型。据估计，2020年约有230万女性被诊断为乳腺癌。近91%的乳腺癌患者在疾病早期确诊，约5%的患者中发现生殖系BRCA突变。Lynparza能够显著降低高危早期乳腺癌患者的复发风险、提高生存期，这将有潜力改变早期乳腺癌的病程，为患者带来治愈希望。

OlympiA试验结果

OlympiA是一项双盲、平行组、安慰剂对照、多中心3期试验，旨在评估Lynparza片剂与安慰剂用于辅助治疗gBRCAm、HER2-、高危早期乳腺癌成人患者的疗效和安全性，这些患者已完成局部治疗和标准新辅助或辅助化疗。试验的主要终点是IDFS，定义为从随机分组到首次治疗失败（局部或远处复发或新发癌症或任何原因死亡）的时间。关键次要终点为总生存期（OS）。

在整个试验人群中，与安慰剂相比，Lynparza辅助治疗使IDFS显示出统计学意义和临床意义的改善，将浸润性乳腺癌复发、第二种癌症或死亡的风险降低了42%（HR=0.58；99.5%CI:0.41-0.82；p＜0.0001）。3年后，Lynparza治疗组有85.9%的患者仍然存活并且无浸润性乳腺癌和第二种癌症，而安慰剂组为77.1%。

此外，在整个试验人群中，与安慰剂相比，Lynparza在无远端疾病生存期（DDFS）的关键次要终点方面有统计学意义和临床意义的改善。Lynparza将远端疾病复发或死亡的风险降低了43%（HR=0.57；99.5%CI:0.39-0.83，p＜0.0001）。

该试验的最新结果还显示，Lynparza辅助治疗使总生存期（OS）显示出统计学意义和临床意义的改善，将死亡风险降低了32%（HR=0.68；95%CI:0.50-0.91；p=0.0091）。该试验中，Lynparza的安全性和耐受性与先前临床试验中观察到的一致。

Lynparza是一种首创、口服多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂，可利用肿瘤DNA损伤修复（DDR）通路的缺陷优先杀死癌细胞，这种作用模式赋予了Lynparza治疗存在DNA损伤修复缺陷（如BRCA1和/或BRCA2突变）的广泛类型肿瘤的潜力。

2017年7月，阿斯利康与默沙东达成肿瘤学全球战略合作，共同开发和商业化Lynparza及另一种MEK抑制剂selumetinib治疗广泛类型肿瘤，包括乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌。

Lynparza是全球上市的首个PARP抑制剂，于2014年12月首次获美国FDA批准。截至目前，Lynparza已获批8个治疗适应症：（1）一线维持治疗BRCAm晚期卵巢癌成人患者；（2）联合贝伐单抗一线维持治疗HRD阳性晚期卵巢癌成人患者；（3）维持治疗复发性卵巢癌成人患者；（4）晚期gBRCAm卵巢癌成人患者；（5）治疗gBRCAm、HER2阴性（HER2-）转移性乳腺癌成人患者；（6）一线维持治疗gBRCAm转移性胰腺癌成人患者；（7）治疗gBRCAm、HER2-转移性乳腺癌；（8）治疗携带特定基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者。（生物谷Bioon.com）