辉瑞JAK1抑制剂abrocitinib治疗中重度特应性皮炎在欧盟获批

日前，辉瑞公司周五在一份声明中表示，欧盟委员会已批准100毫克和200毫克剂量的Cibinqo（abrocitinib）用于治疗适合全身治疗的成人中度至重度特应性皮炎。此外，50mg剂量的Cibinqo被批准用于治疗中度至重度特应性皮炎，特别是中度和重度肾功能损害（肾功能衰竭）患者或某些接受细胞色素P450（CYP）2C19抑制剂治疗的患者。

Cibinqo的批准主要是基于对2,800多名患者进行的五项临床研究的结果，其中包括四项3期研究和一项正在进行的长期开放标签扩展研究。试验结果显示，与安慰剂相比，Cibinqo在症状缓解和疾病控制方面表现出有意义的改善。在一项包括使用dupilumab的主动对照组的试验中，该试验评估了背景局部药物治疗的患者，与dupilumab相比，200毫克Cibinqo两周后瘙痒缓解的改善更大。这些试验评估了特应性皮炎的改善效果，评价指标包括全球评估（IGA）、湿疹面积和严重程度指数（EASI）以及峰值瘙痒数字评定量表（PP-NRS）。

JADE MONO-1和JADE MONO-2试验是一对随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估Cibinqo单药治疗778名患者12年的两种剂量（100毫克和200毫克，每天一次）和安慰剂对照的疗效和安全性年龄及以上的中度至重度特应性皮炎的疗效。JADE MONO-1试验的第12周IGA响应率分别为23.7%、43.8%和7.9%；EASI-75响应率分别为39.7%、62.7%和11.8%；NRS≥4点改善响应率分别为37.7%、57.2%和15.3%，JADE MONO-2试验的EASI-75响应率分别为44.5%、61%和10.4%。

JADE COMPARE试验是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估Cibinqo的两种剂量（每天一次100毫克和200毫克）在837名背景局部药物治疗中度至重度特应性皮炎成人患者中的疗效和安全性。试验结果显示，第12周IGA响应率分别为36.6%、48.4%和14%；EASI-75响应率（第12周）分别为58.7%、70.3%和27.1%；NRS≥4点改善响应率分别为31.8%、49.1%和13.8%。

JADE REGIMEN试验是一项诱导、随机撤出、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估Cibinqo的两种剂量（100毫克和200毫克每天一次）在12岁及以上中度至-严重的特应性皮炎。在对12周、开放标签、200毫克abrocitinib的诱导治疗做出反应后，798名患者（占参与研究的64.7%）随机分为100毫克、200毫克或安慰剂中的一组。试验结果显示，耀斑预防率分别为57.4%、81.1%和19.1%，需要接受急救治疗的患者比例分别为39.2%、16.2%和76.4%。

JADE EXTEND试验是一项正在进行的大型开放标签研究，旨在评估92周初始Cibinqo治疗期的长期安全性和有效性，随后是可变长度的二次治疗期，在此期间受试者将接受开放标签的阿波替尼治疗。试验结果显示JADE MONO-1、JADE MONO-2和JADE COMPARE在各个终点与安慰剂对照组的差异为p<0.01或p<0.001，在如年龄或体重的亚组中，患者的治疗效果与总体研究人群的结果一致。

此外，Cibinqo还展示了多项试验得出的一致安全性特征，包括在长期扩展研究中，显示出有利的收益-风险特征。Cibinqo在患者中报告的最常见（≥5%）不良事件是恶心（15.1%）和头痛（7.9%），最常见的严重不良反应是感染（0.3%）。

Cibinqo做为一种口服小分子，可选择性抑制Janus激酶（JAK）1。JAK1的抑制被认为可调节多种参与特应性皮炎病理生理学的细胞因子，包括白细胞介素IL-4、IL-13、IL-31、IL-22、和胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）。今年早些时候，Cibinqo获得了英国药品和保健品监管局（MHRA）、日本厚生劳动省（MHLW）和韩国食品药品安全部（MFDS）的上市许可。

参考来源：

1.European commission approves pfizer’s cibinqo (abrocitinib) for the treatment of adults with moderate-to-severe atopic dermatitis

2.EU Approves Pfizer's Cibinqo To Treat Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis