社群小圈子让多少人画地为牢

6

月

20

日下午,一种新的恶唑烷酮类抗菌素

Sivextro

tedizolidphosphate

磷酸泰地唑胺)获得美国

FDA

批准,用于治疗金黄色葡萄球菌(包括耐甲氧西林菌株、甲氧西林敏感菌株)和各种链球菌属和粪肠球菌等革兰氏阳性细菌引起的急性细菌性皮肤和皮肤结构感染

ABSSSI

。这是

FDA

继

5

月

23

日批准

Dalvance

dalbavancin

达巴万星)之后批准用于治疗

ABSSSI

感染的第二个抗菌素新药。

抗菌素是临床上使用最频繁的基本药物之一。由于历史原因造成的抗生素不规范使用,造成细菌对现有抗生素严重的抗药性。多药耐药

MDR

的细菌感染已经成为全球公共健康的主要威胁之一。正因为多药耐药,抗菌素的联合用药也日趋增多,药物

-

药物相互作用也增加了不良反应的发生风险。根据最近国家食药监总局发布的

2013

年国家药品不良反应监测年度报告,由抗菌素引起的不良反应高居不良反应

事件报告的首位。对目前绝大多数可用的抗生素都有抗药性的

“

超级细菌

”

也以惊人的速度在世界范围蔓延。另一方面,新型有效的抗生素研发并没有伴随

MDR

细菌的增加而增加。根据美国

FDA

新药评价中心

CDER

的数据,自

1980

年以来新批准的抗生素数量反而在不断减少(见下图)。现有的抗菌素已经无法治愈日益增加的感染和耐药。

美国

FDA

一个月内批准的第二个抗菌素新药

Sivextro

预示抗生素新药研发的春天？

为了开发新型、有效的抗生素,控制多药耐药细菌的扩散以及保护公共健康的安全,现行抗生素激励

GAIN

条款作为美国

FDA

安全与创新法案的一部分也被写入法律,那些获得合格传染病产品

QualifiedInfectiousDiseaseProduct

QIDP

认证的,用于治疗严重或危及生命感染的药物在获得食品,药品和化妆品法规定的(市场)排他期之外还享有额外

5

年的市场独占权。自此,抗生素药物的开发有明显增加的趋势。美国传染病协会

IDSA

已经和数十家机构合作,致力于

10×20

方案,目标在

2020

年能开发

10

个新的抗生素药物。

Sivextro

(通用名：

tedizolid

磷酸盐,曾用名：

TR-701

由

Cubist

制药公司开发,是一种恶唑烷酮类抗生素。

Sivextro

是一种前药,在体内可被磷酸酶迅速转化为具有生物活性的

tedizolid

。后者能够和细菌的核糖体

50S

亚基结合,从而抑制蛋白质的合成。尽管自

2000

年辉瑞的同类抗菌素利奈唑胺获得美国

FDA

批准以后,至少有

10

个同类化合物进入临床,但

Sivextro

是第一个获得

FDA

批准的二代恶唑烷酮类抗生素。和一代产品利奈唑胺相比,

Sivextro

对一些细菌的体外抑制活性要高

2-8

倍,安全性在一定程度上也有所提高。

在一个最近发表在《柳叶刀》上的双盲三期临床实验中

ESTABLISH-2

实验),

667

例怀疑或确认患有革兰氏阳性细菌感染的成人患者被随机分为

Sivextro

治疗组和现行金标利奈唑胺阳性对照组。

Sivextro

治疗组连续

6

天,每天一次口服

200

毫克的

Sivextro

和对照组连续

10

天,每天两次口服

600

毫克的利奈唑胺相比疗效无明细区分。在口服治疗之前,所有患者都接受短期的

Sivextro

或利奈唑胺的静脉输液治疗。在另一个有

566

位患者参与的三期实验中

NCT02066402

,采用

Sivextro

和利奈唑胺治疗

48-72

小时后,治疗组和对照组的病灶面积都下降

20%

以上,达到一级实验终点。

2013

年

12

月

13

日,

Sivextro

获得

FDA

的优先审查资格,处方药用户收费法

PDUFA

目标日期为

2014

年

6

月

20

日。

2014

年

4

月

14

日,

FDA

抗感染药物顾问委员会

AIDAC

以

14

：

0

的一致投票建议批准

Sivextro

。