生殖器银屑病新药！安进口服抗炎药Otezla 3期临床获得成功：显著改善多个疗效评价指标!

2021年12月02日讯 /生物谷BIOON/ --安进（Amgen）近日公布了3期DISCREET研究（PSOR-025）的阳性顶线结果。该研究评估了口服抗炎药Otezla（apremilast，阿普斯特）治疗中度至重度生殖器银屑病成人患者的疗效和安全性。结果显示，治疗第16周，与安慰剂相比，Otezla治疗使生殖器银屑病多个评价指标显示出临床意义和统计学意义的显著改善。

DISCREET（PSOR-025）是一项多中心、随机、安慰剂对照、双盲3期研究，在中度至重度生殖器银屑病（定义为改良静态医师整体评估-生殖器[sPGA-G]评分≥3分）成人患者中开展。该研究中入组的患者，也患有中度至重度斑块型银屑病（sPGA评分≥3分）且非生殖器区域受累体表面积（BSA）≥1%、对治疗生殖器区域银屑病的局部疗法应答不足或不耐受。

该研究中，289例患者以1:1的比例随机分为2组，在最初的16周内，每日2次服用30mg剂量Otezla或安慰剂。在16周安慰剂对照双盲期后，患者在研究扩展期继续或改用Otezla治疗直至第32周。该研究的主要终点是：治疗第16周，达到sPGA-G应答（定义为sPGA-G评分为0[皮损完全清除]或1[皮损几乎完全清除]）且相对基线至少降低2分）的患者比例。

结果显示，该研究达到了主要终点：在治疗第16周，与安慰剂组相比，Otezla治疗组有显著更高比例的患者达到sPGA-G应答。此外，该研究也达到了全部次要终点：治疗第16周，与安慰剂组相比，Otezla治疗组在生殖器银屑病数值评定量表（GPI-NRS）应答（定义为：GPI-NRS基线评分≥4分的患者生殖器银屑病症状项目评分较基线降低≥4分）、受累体表面积（BSA）相对基线的变化、皮肤科生活质量指数（DLQI）相对基线的变化、sPGA应答（定义为sPGA评分0[皮损完全清除]或1[皮损几乎完全清除]）且相对基线至少降低2分）均有显著改善。

该研究中Otezla治疗的患者中观察到的不良事件类型和发生率与Otezla已知的安全性概况一致。2个治疗组中至少5%的患者发生的最常见不良事件为腹泻、头痛、恶心、鼻咽炎。

该研究的16周双盲期详细结果将在即将召开的医学会议上公布。安进研发执行副总裁David M.Reese医学博士表示：“生殖器银屑病与高度的耻辱感和疾病负担相关，63%的银屑病患者在病程中都会经历。尽管使用了外用疗法治疗生殖器银屑病，但许多患者仍面临管理疾病的挑战。这项谨慎试验的结果进一步增加了越来越多的证据，证明Otezla治疗中重度斑块状银屑病的安全性和有效性，包括有严重未满足医疗需求的疾病表现，如生殖器银屑病。”

银屑病是一种严重的慢性炎症性疾病，可导致皮肤上出现凸起的红色鳞片，通常影响肘部、膝盖或头皮的外侧，但也可出现在任何部位。全世界约有1.25亿人患有银屑病，包括欧洲约1400万人和美国超过750万人。这些患者中约80%患有斑块型银屑病，这是银屑病最常见的疾病类型。高达63%的银屑病患者在发病过程中的任何时候都会在生殖器部位受到影响。

Otezla是新基（Celgene）的一款口服抗炎药，于2019年8月被安进（Amgen）以134亿美元收购。2019年1月，百时美施贵宝（BMS）740亿美元收购新基，而作为美国联邦贸易委员会（FTC）反垄断审查的一部分，Otezla被迫出售，之后由安进接手。

Otezla（apremilast）是一种口服选择性磷酸二酯酶4（PDE4）小分子抑制剂，在细胞内调控促炎症和抗炎介质的网络。PDE4是一种环磷酸腺苷(cAMP)特异性PDE，是炎性细胞中主要的PDE。PDE4抑制导致细胞内cAMP水平升高，这被认为可间接调节炎症介质的产生。Otezla在患者中发挥治疗作用的具体机制尚不明确。

截至目前，Otezla已获批3个治疗适应症：（1）治疗中度至重度斑块型银屑病成人患者；（2）治疗活动性银屑病关节炎成人患者；（3）治疗与白塞病相关的口腔溃疡成人患者。

目前，Otezla治疗轻度至中度斑块型银屑病的补充新药申请（sNDA）正在接受美国FDA的审查。如果获得批准，Otezla将成为第一个也是唯一一个被批准用于轻中度斑块型银屑病的口服疗法。（生物谷Bioon.com）

英文原文链接：https://www.amgen.com/newsroom/press-releases/2021/12/amgen-announces-positive-topline-results-from-otezla-apremilast-phase-3-discreet-study-in-moderate-to-severe-genital-psoriasis