毒副作用小的癌症免疫疗法出来了 抑制中性粒细胞可能是关键

癌症免疫疗法的诞生不仅改变了癌症治疗的效果，也改变了癌症治疗的概念。因此，无数患者延长了生命期，提高了生活质量。这一领域的两位先驱JamesAllison和本庶佑也获得了2018年诺贝尔生理学或医学奖。研究发现，抑制中性粒细胞在癌症免疫治疗中的反应不仅限制了毒性，而且保留了抗肿瘤作用。研究人员希望这一发现有一天能给癌症患者带来更好的靶向性和更有效、更少的治疗方法，使他们获得刺激副作用的免疫治疗。

当免疫系统受到强烈刺激时，由此引起的炎症反应会产生有害影响，有时还会对健康组织造成严重损害。因此，我们想知道消除肿瘤的预期免疫反应和影响健康组织的不良反应是否不同。识别这两种免疫反应之间的特可以开发出更有效、毒性更小的新疗法。

针对这一主要临床问题，该团队分析了免疫检查点阻断治疗(ICB)受免疫相关不良事件限制的细胞和分子机制。他们发现，在攻击健康组织和靶向肿瘤细胞之间，虽然免疫机制相似，但涉及的细胞不同。

在小鼠实验中，研究人员反映了ICB引起的人类irAE表型。在用TH1细胞促进免疫治疗药物抗CD40治疗的小鼠中，典型的抗肿瘤细胞因子IL-12和IFN-γ部分诱导无肿瘤组织，引起依赖巨噬细胞和中性粒细胞的病理性炎症反应。相反，DC和CD8+T细胞对肿瘤也有抑制作用，但没有毒性。

这项研究的结果是基于巨噬细胞参与抗CD40肝毒性的重要发现。乙肝感染模型也涉及KC刺激和IL-12损伤的后果。因此，这项研究强调了这些细胞在平衡肝脏稳态和病理学方面的重要性。

此外，研究人员发现，IL-12和IFN-γ的毒性作用可能与中性粒细胞的刺激和作用有关，中性粒细胞对TH1炎症信号的反应显著影响其表型和病理发展。

此前，许多研究提出将中性粒细胞的参数变化作为免疫相关不良事件的生物标志。

提高癌症免疫疗法的疗效一直是科学家追求的目标，但避免与免疫相关的不良事件(即毒性)也是关键。所以要了解治疗诱发的免疫反应中哪些因素会导致i不良反应，以便在不妨碍抗肿瘤反应的情况下作为靶点。

研究人员得出结论，抑制中性粒细胞可能是关键。除了引发毒性反应，这些细胞中的一些还会促进肿瘤的生长。因此，通过试图操纵它们可以获得双重有益效果，不仅克服了健康组织的毒性，而且不会对肿瘤免疫产生负面影响。