心衰重大突破！美国FDA授予Jardiance(恩格列净)突破性疗法认定：治疗射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)!

Jardiance是第一个也是唯一一个显著改善整个心力衰竭疾病谱（包括HFrEF和HFpEF）患者预后的疗法，无论射血分数如何。

2021年09月09日讯 /生物谷BIOON/ --勃林格殷格翰(Boehringer Ingelheim)与礼来(Eli Lilly)近日联合宣布，美国食品和药物管理局(FDA)已授予SGLT2抑制剂Jardiance(中文商品名：欧唐静，通用名：empagliflozin，恩格列净)突破性疗法认定(BTD)，用于治疗射血分数保留心力衰竭(HFpEF)成人患者。BTD是FDA的一个新药评审通道，旨在加快开发及审查用于治疗严重或威及生命的疾病、并且有初步临床证据表明与现有治疗药物相比能够实质性改善病情的新药。

此前，FDA已授予Jardiance开发项目EMPEROR快速通道资格(FTD)，以降低心血管死亡和因心力衰竭住院的风险。EMPEROR项目包括EMPEROR-Reduced试验和EMPEROR-Preserved试验。其中，EMPEROR-Reduced试验结果，构成了最近FDA批准Jardiance治疗射血分数降低的心力衰竭(HFrEF)的基础。Jardiance不适用于HFpEF的治疗。

FDA授予Jardiance BTD，基于具有里程碑意义的3期EMPEROR-Preserved试验(NCT03057951)的结果。该试验评估了Jardiance治疗HFpEF成人患者的疗效和安全性。试验共入组了5988例心衰患者，4005例左心室射血分数(LVEF)≥50%，1983例LVEF<50%。试验中，患者被随机分配，接受每天口服一次10mg剂量Jardiance(n=2997)或安慰剂(n=2991)，同时接受指南指导的心衰治疗。结果显示，该试验达到了复合主要终点：在HFpEF成人患者中，与安慰剂相比，Jardiance将心血管死亡或心衰住院的相对风险降低了21%，疗效令人印象深刻。这种益处与射血分数或糖尿病状态无关。

在美国600多万例心力衰竭病例中，HFpEF约占一半。目前临床上没有任何经批准的治疗方法能够显著改善HFpEF患者的预后。根据EMPEROR-Preserved试验的结果，Jardiance是第一个在HFpEF成人患者中在统计学上显著改善心衰预后的疗法。此外，结合EMPEROR-Reduced试验(NCT03057977)的结果，Jardiance是第一个也是唯一一个显著改善全谱心力衰竭患者预后的疗法，无论射血分数如何。

EMPEROR-Preserved试验的关键次要终点分析表明：与安慰剂相比，Jardiance还将首次和再次心衰住院的相对风险降低了27%，并显著延缓了肾功能下降。该试验中，Jardiance的安全性与该药已知的安全性基本一致。完整数据已在《新英格兰医学杂志》(NEJM)上发表，文章标题为：Empagliflozin in Heart Failure with a Preserved Ejection Fraction。

勃林格殷格翰心脏代谢与呼吸医学临床开发与医疗事务副总裁Mohamed Eid表示：“这一突破性疗法认定，强调了Jardiance的潜力，有助于解决这种高度流行、难以治疗的疾病患者对经临床证明的疗法的迫切需求。继最近FDA批准Jardiance治疗射血分数降低的心力衰竭(HFrEF)后，这是另一个重要的里程碑，支持Jardiance作为第一种经临床证实可改善整个心力衰竭谱预后的疗法的潜力。”

礼来产品开发副总裁Jeff Emmick表示：“鉴于缺乏治疗这种衰弱性疾病的选择，EMPEROR-Preserved试验所显示的益处构成了一项重大的临床突破。与我们的合作伙伴勃林格殷格翰一起，我们期待着通过这一加速程序与FDA密切合作，尽快为射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)成人患者提供Jardiance。”

EMPEROR-Preserved主要终点和心衰住院结果(点击图片，查看大图)

勃林格殷格翰和礼来计划在2021年提交Jardiance治疗HFpEF的全球监管申请文件。如果获得批准，Jardiance将成为第一个在整个心力衰竭谱得到临床验证的治疗方法，将为心力衰竭患者提供一个从根本上改变未来的机会。在美国，有600多万人患有心力衰竭，其中大约一半患有HFpEF，也称为舒张性心力衰竭。基于患病率、不良结局以及迄今为止缺乏临床证明的治疗方法，HFpEF已被描述为心血管医学中最大的未满足需求。

EMPEROR-Preserved试验的数据，补充了先前3期EMPEROR-Reduced试验的结果，后一项试验显示：(1)在射血分数降低的心力衰竭(HFrEF)成人患者中，当联合标准护理时，与安慰剂相比，Jardiance 10mg将心血管死亡或心力衰竭住院的复合相对风险显著降低了25%，该结果在有和无2型糖尿病(T2D)的患者亚组中是一致的。(2)关键次要终点分析表明，与安慰剂相比，Jardiance将因心力衰竭而首次和再次住院的相对分析降低了30%，并显著减缓肾功能下降。

总之，这些研究证明了Jardiance对整个心力衰竭疾病谱(包括HFrEF和HFpEF)患者的益处。基于EMPEROR-Reduced试验的结果，Jardiance分别于2021年6月、2021年8月在欧盟和美国获批新适应症：用于治疗射血分数降低的心力衰竭(HFrEF，收缩性心力衰竭)成人患者，降低心血管死亡和心衰住院风险，无论其是否患有2型糖尿病(T2D)。目前，Jardiance治疗HFrEF新适应症也正在接受中国国家药品监督管理局(NMPA)的审查。

心力衰竭(HF)影响全球超过6000万人，治疗方面仍存在着显著未满足的医疗需求，因为大约一半的确诊者预计将在5年内死亡。HF是65岁以上老年人住院治疗的首要原因。HF是心脏病发作后最常见和最严重的并发症，发生在心脏不能向身体其他部位泵入足够的血液时。HF患者经常会出现呼吸困难和疲劳，这会严重影响生活质量。

HF患者通常也有肾功能受损，这可能对预后产生显著负面影响。HF患者的死亡风险随着每次入院而上升。射血分数降低的心力衰竭(HFrEF)发生在心肌不能有效收缩的情况下，与正常运转的心脏相比，从心脏泵入身体的血液更少。射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)发生在心肌能正常收缩但心室中没有足够血液的情况下，与正常运转的心脏相比，进入心脏的血液更少。

EMPOWER临床项目是所有SGLT2抑制剂中最广泛和最全面的一个，正在探索Jardiance对心肾代谢疾病患者生活的影响。

Jardiance(欧唐静，恩格列净)是一种口服、每日一次、高选择性SGLT-2抑制剂。新兴的SGLT-2抑制剂类药物已被证实能够阻断肾脏中葡萄糖的再吸收作用，将过多的葡萄糖排泄到体外，从而达到降低血糖水平的效果，而且该降糖效果不依赖于β细胞功能和胰岛素抵抗。除具有明确的降糖效果外，该药还能带来减轻体重、降低血压、降低尿酸的额外获益。Jardiance安全性良好，可以减少糖尿病患者的心血管事件风险，是全球首个经研究证实能降低心血管病死亡风险的2型糖尿病药物。

Jardiance于2014年8月获批上市，用于2型糖尿病患者的治疗。2016年底，Jardiance再获批准，用于并发心血管疾病的2型糖尿病患者降低心血管死亡风险。近年来，礼来-勃林格殷格翰联盟一直致力于开发这种药物用于治疗心力衰竭和慢性肾脏病。(生物谷Bioon.com)

原文出处：FDA grants Jardiance® Breakthrough Therapy designation for heart failure with preserved ejection fraction