获批CKD-aP止痒适应症，安瑞克芬能带来哪些临床获益？

由海思科医药集团自主研发的1类创新药安瑞克芬注射液于5月获批用于腹部手术后轻、中度疼痛治疗后，近日新增维持性血液透析的慢性肾脏疾病相关中重度瘙痒成人患者适应症。作为我国首个获得成人血液透析慢性肾脏疾病相关瘙痒（CKD-aP）适应症的高选择性外周κ受体激动剂，该药能够带来哪些临床获益呢？

药理作用清晰，适应症明确

安瑞克芬对κ阿片受体靶点具有高选择性和亲和性，能通过激活外周神经元和免疫细胞上的KOR发挥止痒作用。该药可通过与外周神经末梢和背根神经节的κ阿片受体结合后，在G蛋白参与下协同调控钾离子流和钙离子流，抑制特定的神经递质的释放，减少瘙痒信号的传导，从而起到抑制瘙痒的作用。同时，通过作用于免疫细胞，减少炎性因子的释放，从而起到缓解瘙痒症状的作用[Wang X,et al.Antinociceptive and antipruritic effects of HSK21542,a peripherally-restricted kappa opioid receptor agonist,in animal models of pain and itch[J].Frontiers in Pharmacology,2021,12:773204.]。

一周起效，长期应用持续缓解瘙痒

安瑞克芬Ⅱ期研究结果表明，在血液透析患者，每周3次给予0.3µg/kg安瑞克芬，达峰时间Tmax为2.4分钟。与安慰剂组相比，0.30μg/kg剂量组1周NRS周均值与基线的差值显著下降，第3天NRS值就看到明显下降。Ⅲ期研究结果表明，第1周安瑞克芬组平均WI-NRS下降-0.5，第2周开始WI-NRS显著改善至-0.9并优于安慰剂组-0.6，持续至12周依然优于安慰剂组，且WI-NRS持续下降。同时，连续使用安瑞克芬患者5-D瘙痒评分五个维度评分均改善：持续时间、强度、变化趋势、生活障碍、瘙痒部位五个维度的结果均一致[Pan M,Wang G,Zhou L,Xu Y,Yao L,Wu C,Mei C,Zhao Z,Sun D,Guan T,Chen Q,Shi M,Xu H,Zeng W,Li F,Yan R and Liu B-C(2023),Safety and effectiveness of HSK21542 for hemodialysis patients:a multiple ascending dose study.Front.Pharmacol.14:1203642.][Liu B C,Li Z L,Zhang P,et al.Bmj,2025,390:e085208.doi:10.1136/bmj-2025-085208.]。

未表现出成瘾性，安全性良好

现有临床试验数据显示安瑞克芬未表现出成瘾性，Ⅱ期第二阶段研究在12周用药周期结束后停药两周内的阿片戒断客观量表和阿片戒断简要量表评分与安慰剂组相当，未出现戒断症状。在Ⅲ期临床研究中，该药最常见的不良反应为头晕、低血压，多为轻中度，中枢阿片样不良反应的发生率较低，与安慰剂组相当，胃肠道不良反应，严重不良反应发生率均较低，展现出低不良反应发生率和良好的长期安全性。

适用人群广，药物间相互作用少

药代动力学研究显示，安瑞克芬在人体几乎不通过肝脏代谢，在各种属肝细胞均稳定，基本不发生代谢转化，治疗剂量下亦不诱导或抑制CYP450酶，所以发生代谢酶介导的药物相互作用的风险较低；同时，安瑞克芬不是各类转运体的底物，治疗剂量下对转运体没有抑制作用，发生转运体介导的药物相互作用风险较低，主要以原形药形式排泄。证实，肝功能不全患者或老年人群用药无需进行剂量调整，药物间相互作用风险较低。

目前在国内已获批用于治疗CKD-aP的只有中枢κ阿片受体激动剂，其他均为普通止痒药物，均无明确适应症。相比现有CKD-aP治疗药物，安瑞克芬具有明确的药理机制，更高的中枢神经系统安全性，止痒起效更快、持续时间更长，且适用于更广泛的人群。其在CKD-aP治疗中的突出临床价值和广阔的应用前景，为临床实践提供了更优的治疗选择。

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Wang X,et al.Antinociceptive and antipruritic effects of HSK21542,a peripherally-restricted kappa opioid receptor agonist,in animal models of pain and itch[J].Frontiers in Pharmacology,2021,12:773204.

Pan M,Wang G,Zhou L,Xu Y,Yao L,Wu C,Mei C,Zhao Z,Sun D,Guan T,Chen Q,Shi M,Xu H,Zeng W,Li F,Yan R and Liu B-C(2023),Safety and effectiveness of HSK21542 for hemodialysis patients:a multiple ascending dose study.Front.Pharmacol.14:1203642.

Liu B C,Li Z L,Zhang P,et al.Bmj,2025,390:e085208.doi:10.1136/bmj-2025-085208.