中国生物制药（0117）引进重磅靶向药，有望填补国内药物空白

中国生物制药（01177）公布，公司附属公司正大天晴药业集团股份有限公司与益方生物科技（上海）股份有限公司签署独家许可与合作协议。

根据该协议，益方生物授予正大天晴在协议期限内对益方生物D-1553产品在中国大陆地区开发、注册、生产和商业化的独家许可权。正大天晴将向益方生物支付最高不超过5.5亿元的首付款及里程碑款；并按年净销售额向益方生物分层支付特许权使用费。

同时基于数据分享合作，益方生物若因使用正大天晴开发数据在中国大陆以外地区开发、注册或商业化D-1553产品获得收益的，正大天晴可享有一定比例的该部分收益。

KRAS是最常见的致癌突变基因之一，在非小细胞肺癌、胰腺癌和结直肠癌中经常出现，其中又以G12C突变最为常见。受KRAS基因结合点不明显、蛋白结构近似球形等因素影响，KRAS一度被认为是最难攻克的“不可成药”靶点，正大天晴此次引进该产品，有望填补国内KRASG12C突变治疗药物的市场空白，造福国内数以万计患者。

D-1553产品是益方生物自主研发的一款KRASG12C抑制剂，用于治疗带有KRASG12C突变的非小细胞肺癌、结直肠癌等多种癌症，是国内首个自主研发并进入临床试验阶段的KRASG12C抑制剂，并在美国、澳大利亚、中国、韩国、中国台湾等多个国家及地区开展了国际多中心临床试验。

D-1553于2022年5月获得国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）同意，在中国开展单药治疗KRASG12C突变阳性非小细胞肺癌患者的单臂II期注册临床试验，该注册临床试验已完成患者入组，正在准备NDA申报工作。D-1553在国际多中心正在进行单药和联合用药在非小细胞肺癌一线治疗以及结直肠癌等其他实体肿瘤中的临床研究，目前处于临床II期试验阶段。

益方生物的该项研究是在国内开展的多中心、I/II期临床试验，旨在评估D-1553（Garsorasib）在KRASG12C突变的NSCLC患者中的安全性、耐受性、药代动力学和有效性。此次在JTO上发表的是此项研究的I期试验结果，

截至2022年9月12日（数据截止日），研究共纳入79位NSCLC患者，分别接受600mgQD、800mgQD、1200mgQD、400mgBID或600mgBID的D-1553治疗，II期推荐剂量（RP2D）为600mgBID。

截至2022年9月12日，在接受治疗的79例患者中，75例患者（94.9%）报告了治疗相关不良事件，30例（38.0%）报告了3级或4级不良事件。大多数3或4级的不良反应可控可管理，仅有1例患者因为不良事件永久停药。在所有剂量水平下D-1553的耐受性佳，显示出良好的安全性。

截至2022年9月12日，在74例可评估患者中，30例患者评估为部分缓解（PR），38例为疾病稳定（SD），确认的客观缓解率（ORR）为40.5%（95%Cl:29.3–52.6），疾病控制率（DCR）为91.9%（95%Cl:83.2–97.0）。在接受RP2D（600mgBID）剂量的62例可评估患者中也观察到了类似的疗效，ORR和DCR分别为38.7%和90.3%，显示出了与在国外批准上市的sotorasib和adagrasib相似的有效性。

在早期研究中和患者生存相关的临床终点PFS上，D-1553（Garsorasib）表现突出，达到8.2个月，超过了sotorasib和adagrasib报道的6.8和6.5个月的水平，而此数据在国内正在开发的其他同类药物中，尚未见报道。

KRASG12C抑制剂无论是sotorasib或是adagrasib的获批都具有里程碑式的意义，然而，在上述两者的临床研究中纳入的亚洲受试者数量无疑是有限的。D-1553（Garsorasib）作为国内首个自主研发并进入临床试验阶段的KRASG12C抑制剂，在此前WCLC以及JTO上披露的数据中持续展现了良好的耐受性和令人期待的抗肿瘤活性，随着随访时间的增加，D-1553有望为患者实现更高的临床获益，成为亚洲（尤其是中国）患者人群中极具潜力的新选择。