全球首个ALL CAR-T细胞疗法！美国FDA批准吉利德Tecartus

吉利德（Gilead）旗下T细胞治疗公司Kite近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Tecartus（brexucabtagene autoleucel，前称KTE-X19），该药是一款靶向CD19的嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T），用于治疗复发或难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病（B-ALL）成人患者（18岁及以上）。此次批准标志着Kite细胞疗法的第4个适应症，也是白血病中的第一个适应症。

值得一提的是，Tecartus是第一个也是唯一一个被批准治疗ALL成人（≥18岁）患者的CAR-T细胞疗法。该适应症通过优先审查程序获得批准。在2016年，FDA已授予Tecartus治疗复发或难治性B细胞前体ALL成人患者的突破性药物资格（BTD）。

由于有一半的B-ALL患者接受目前可用疗法治疗时病情会复发，因此该领域存在着非常高的未满足医疗需求。在接受当前标准护理治疗时，中位总生存期（OS）只有大约8个月。临床数据显示，单次输注Tecartus治疗表现出持久缓解，有65%的患者实现完全缓解。

此次批准基于ZUMA-3试验的结果。这是一项全球性、多中心、单臂、开放标签1/2期研究，评估了Tecartus治疗复发或难治性B-ALL成人患者的疗效和安全性。结果显示，单次输注Tecartus后中位实际随访12.3个月，可评估患者（n=54）中有65%达到完全缓解（CR）或血液学不完全恢复的完全缓解（CRi）。半数以上的患者CR持续时间超过12个月。在可评估疗效的患者中，中位缓解持续时间（DOR）为13.6个月。在以目标剂量Tecartus治疗的患者（n=78）中，≥3级细胞因子释放综合征（CRS）和神经系统事件分别发生在26%、35%的患者中，并且总体上得到了良好管理。

T细胞治疗是一种极具前景的治疗方法。2017年8月底，吉利德豪掷120亿美元将Kite收购，进军该领域。2017年10月，Kite的首款CAR-T细胞疗法Yescarta（axicabtagene ciloleucel，KTE-C19）获得美国FDA批准，成为全球首个获批治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的CAR-T疗法，该疗法也是继诺华Kymriah (tisagenlecleucel-T，CTL019)之后获批上市的第二款CAR-T疗法。2021年3月，Yescarta获美国FDA批准新适应症：成为首个治疗滤泡性淋巴瘤（FL）的CAR-T细胞疗法。

Tecartus于2020年7月获得美国FDA加速批准，用于治疗先前接受过2种或多种系统疗法（包括一种BTK抑制剂）的复发或难治性套细胞淋巴瘤（R/R MCL）成人患者。Tecartus是第一个被批准治疗R/R MCL的CAR-T疗法，为患者带来了一种变革性的治疗方法。来自关键ZUMA-2临床试验的数据显示，Tecartus单次输注治疗的总缓解率（ORR）高达93%、完全缓解率（CR）为67%。值得一提的是，在ZUMA-2试验中，Kite展示了高达96%的制造成功率以及从白细胞分离术（leukapheresis）到产品交付平均15天的生产周转时间。制造速度对晚期疾病患者尤其重要，其病情严重，有快速恶化的风险。

Yescarta、Kymriah、Tecartus的原理均是将患者自身的T细胞进行基因修饰使其表达靶向抗原CD19的嵌合抗原受体（CAR），CD19是一种表达于多种血液肿瘤细胞表面的抗原蛋白，包括B细胞淋巴瘤和白血病细胞。经改造后的T细胞回输至患者体内，从而识别并攻击表达CD19的肿瘤细胞及其他B细胞。

Tecartus是一种自体、抗CD19、CAR-T细胞疗法，采用了XLP制造工艺，包括T细胞筛选和淋巴细胞富集。对于有循环淋巴母细胞证据的某些B细胞恶性肿瘤，淋巴细胞富集是一个必要步骤。目前，Tecartus正开发用于治疗套细胞淋巴瘤（MCL）、急性淋巴细胞白血病（ALL）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）等。

急性淋巴细胞白血病（ALL）是一种侵袭性血液癌症，也可累及淋巴结、脾脏、肝脏、中枢神经系统和其他器官。复发性或难治性ALL成人患者的生存率仍然很低，使用最常用治疗药物治疗的中位总生存期约为8个月。B细胞前体ALL是最常见的类型，约占ALL病例的75%。与其他类型的ALL相比，这种类型的ALL的治疗结局通常较差。

注：原文有删减

原文出处：U.S. FDA Approves Kite’s Tecartus®as the First and Only Car T for Adults With Relapsed or Refractory B-cell Acute Lymphoblastic Leukemia