卵巢癌新药有望提早获得FDA上市批准

日前,

ClovisOncology

公司公布的监管文件显示,美国

FDA

准备跳过征集外部专家组成顾问委员会讨论该公司的新药申请

(NewDrugApplication,NDA)

这一步骤。

ClovisOncology

公司的新药名为

rucaparib

其适用对象为携带含

BRCA

基因恶性突变、并且已经接受过两种以上化疗的晚期卵巢癌患者。

▲

Rucaparib

的分子式

Rucaparib

的新药申请于

8

月

23

日被

FDA

接受,并且被授予优先审查

(PriorityReview)

资格。早在

2015

年

4

月

rucaparib

就获得了

FDA

的突破性疗法认定。这些迹象表明,

Rucaparib

有可能提早获得

FDA

批准,成为治疗晚期卵巢瘤的个性化疗法中的一支生力军。

▲

DNA

的修复机理

由于卵巢癌在癌症初期时的症状不明显,导致

80

％～

85

％的患者在确诊并开始治疗之前肿瘤已经转移到身体的其它部位。这大大增加了治疗难度和死亡率。卵巢癌致死人数在所有癌症中排第五,因卵巢癌导致的死亡多余其它任何一种妇女生殖系统中发生的癌症。有四分之一的卵巢癌患者身上携带有

BRCA

基因的突变,这一特殊患者群体需要有针对性的个体化疗法。

▲

PARP

抑制剂的作用机理

Clovis

公司开发的

rucaparib

是一种抑制

PARP1

、

PARP2

和

PARP3

功能的口服小分子抑制剂。

PARP

蛋白的功能是启动细胞内

DNA

修复机制来修复

DNA

受到的损伤。人体细胞中的

DNA

会由于受到不同环境因素的攻击而产生

DNA

损伤,如果这些损伤得不到修复,积累到一定程度时会引发细胞凋亡。

BRCA

基因编码蛋白的功能是通过另外一条途径修复

DNA

损伤。

PARP

和

BRCA

蛋白在修复

DNA

损伤的过程中可以起到互补的作用。而在携带

BRCA

基因突变的卵巢癌细胞中,由

BRCA

蛋白媒介的

DNA

损伤修复机制已经遭到破坏,如果同时抑制

PARP

引导的

DNA

修复机制,癌细胞将非常容易积累

DNA

损伤,从而导致细胞凋亡。这就是

rucaparib

杀伤癌细胞的作用机理。

▲

针对

rucaparib

的多个临床试验研究

Rucaparib

的作用机理也意味着需要有伴随诊断

(CompanionDiagnostics)

测试来发现那些携带有

BRCA

基因突变,最可能对

rucaparib

疗法产生反应的患者。为此,

Clovis

公司与药明康德合作伙伴

FoundationMedicine

公司合作开发了名为

CDXBRCA

的伴随诊断测试。

FoundationMedicine

于今年

6

月向

FDA

递交了这项伴随诊断测试的上市前批准申请

(PremarketApprovalApplication,PMA)

。这样

rucaparib

这一个体化疗法与它的伴随诊断可能在接近的时间段获得

FDA

的批准。

▲

伴随诊断测试发现最适合患者群体

除了用于治疗含有

BRCA

基因突变的卵巢癌以外,

Clovis

公司也在积极探索使用

rucaparib

治疗含有同源重组缺陷

(HomologousRecombinationDeficiency,HRD)

的肿瘤。同源重组也是修复

DNA

损伤的重要方式,含有

HRD

的肿瘤细胞可能对

rucaparib

更为敏感。这方面的研究将扩展

rucaparib

的适用范围。

参考资料：

[1]FDAACCEPTSCLOVISONCOLOGY’SNEWDRUGAPPLICATIONFORRUCAPARIBFORPRIORITYREVIEWFORTHETREATMENTOFADVANCEDMUTANTBRCAOVARIANCANCER

[2]ClovissoarsonFDAdecisiontobypasspanelforcancercandidate

[3]ClovisOncology

官方网站