2017中国1类新药临床研究进展

自2016年3月4日，CFDA发布关于化学药品注册分类改革工作方案后，中国1类被重新定义为境内外均未上市的创新药，系指含有新的结构明确的、具有药理作用的化学物，且具有临床价值的药品。在物质基础原创性和新颖性基础上，强调临床疗效的同时，也开始与世界接轨。

根据药渡数据索引，自2001年到2016年，CFDA共批准上市1类化学药13个、生物药16个。

而全球（欧美、日、韩等主要国家）从2008年到2017年共批准上市化学药256个、生物药146（含生物类似药）个，差距是显而易见的。

一、临床申请中的中国1类

截止到2017年11月15日，仍然没有1类新药上市，但在新药上市申请（NDA）阶段的1类化药有9个，适应症涉及心脑血管、肿瘤、HIV、感染等多个热门领域。

表1 2017年NDA申请中的中国1类新药

>>>>罗沙司他

罗沙司他是一种低氧诱导因子脯氨酰羟化酶（HIF-PH）抑制剂，可抑制低氧诱导因子（hypoxia inducible factor，HIF）的泛素化降解，帮助机体产生更多的红血球。

罗沙司他最初由FibroGen（珐博进）研发，2006年授权给安斯泰来在亚洲，欧洲和南非地区的开发权。2013年授权给阿斯利康美国，中国及除日本，欧洲以外的主要地区的开发权。该化合物2014年4月由北京珐博进医药技术申报中国化药1.1类临床研究，于2015年8月获得临床批件。

>>>>丁磺氨酸

丁磺氨酸在中国由辽宁蓝天制药、复旦大学和上海中敏新技术共同研发，是一种肿瘤化疗增敏剂。该化合物于1998年获得一期新药临床证书，1999年获得二、三期新药临床证书，2004年完成二期临床试验，2007年完成三期临床试验，2011年9月申报生产，审批结论是需补充部分临床试验。2014年3月获得中国化药1.1类临床批件。

丁磺氨酸在美国由美国国立癌症研究所研发，用于治疗成神经细胞瘤，目前处于临床一期。

>>>>苯烯莫德

苯烯莫德于2016年12月提交新药上市申请（化药1类），用于治疗皮肤炎与牛皮癣。

该化合物最初由Welichem Biotech研发，后授权给施泰福（葛兰素史克子公司）和天济药业。

>>>>呋喹替尼

呋喹替尼最初是由和记黄埔研发，2013年授权给礼来公司合作开发。用于治疗胃癌、晚期或转移性结直肠癌及非小细胞肺癌。2017年6月呋喹替尼治疗晚期结直肠癌的NDA申请获中国食品药品监督管理局（CFDA）的正式受理。

呋喹替尼是一种高选择性的血管内皮生长因子受体（VEGFR）口服抑制剂，它有潜力成为全球同类最佳的能够治疗多种实体瘤的VEGFR抑制剂。根据迄今为止的临床前和临床研究资料，呋喹替尼的激酶选择性被证实能够降低脱靶毒性。该条件下药物暴露量可以完全抑制VEGFR，且有潜能可以在接受早期治疗的更大的患者群体中与其他靶向疗法和化疗联合使用（VEGFR是一种有助于肿瘤周围新生血管生成的受体酪氨酸激酶，从而有助于肿瘤增长）。高效、低毒、适合联合用药是呋喹替尼区别于其他已获批的小分子VEGFR抑制剂的优良特性。

和记黄埔目前正与礼来联手在中国开展呋喹替尼治疗结直肠癌，非小细胞肺癌和胃癌的各项研究。此外，还在苏州设立了工厂，并配备了一整套制剂生产设施，负责生产供应呋喹替尼胶囊。

>>>>马来酸吡咯替尼

马来酸吡咯替尼由江苏恒瑞研发，2017年8月在中国提交上市申请，用于治疗HER2阳性的转移性乳腺癌。2011年5月，江苏恒瑞医药和上海恒瑞医药联合向CFDA提交临床试验申请（化药1.1），并于2012年4月获得中国化药1.1类临床批件。

>>>>艾博卫泰

艾博卫泰是一种人类免疫缺陷病毒（HIV-1）融合抑制剂，对主要流行的HIV-1病毒以及耐药病毒均有效，治疗已接受过抗病毒药物治疗的HIV-1感染者。2016年7月，前沿生物向CFDA提交NDA申请（化药1类）。

>>>>丹诺瑞韦钠

丹诺瑞韦钠于2016年12月在中国提交NDA申请，HCV蛋白抑制剂，与聚乙二醇干扰素、利巴韦林和利托那韦联合治疗丙肝感染。该化合物最初由InterMune开发（研发代码为ITMN-191、ITMN-B），2006年授权给罗氏（研发代码为R-7227、RG-7227、RO-5190591），2010年该协议终止，罗氏获得该药物的研发权，2014年，InterMune被罗氏收购；2013年，罗氏将中国及台湾的研发权授权给歌礼（研发代码为ASC-08、AR-00334191、AR-334191）。

>>>>可利霉素

可利霉素是一种治疗细菌感染的大环内酯类抗生素。可利霉素由中国医学科学院医药生物技术研究所研发，已转让给沈阳同联制药集团。该化合物于2010年9月由中国医学科学院医药生物技术研究所、沈阳同联和北京首科集团共同申报1.1类新药。

>>>>盐酸去甲乌药碱

盐酸去甲乌药碱处于申报生产在审批期，β肾上腺素受体激动剂，用于治疗冠心病。2012年8月，珠海润都制药，广东华南新药创制中心和中国医学科学院药物研究所联合申报中国化药1.1类生产审评。

在生物制品许可申请（BLA）中的生物药有2品种，有望明年上市。

表2 2017年BLA申请中的生物药

>>>>重组人纽兰格林

重组人纽兰格林是一种重组蛋白药物，来源于人体内自然存在的Neuregulin-1的活性多肽片段，可通过与心肌细胞表面的表皮生长因子受体家族成员ErbB4受体结合，介导ErbB2/ErbB4异源二聚体的形成，激活下游一系列信号通路，发挥修复心肌细胞结构、改善心脏功能的作用。 该药可用于治疗中重度慢性心力衰竭（CHF）。

重组人纽兰格林最初由上海泽生科技开发有限公司开发，2013年SciClone公司获得了该药物在中国、香港和澳门的商业化授权。2012年4月，上海泽生科技向CFDA递交了重组人纽兰格林的生产申请（治疗用生物制品1类）。

>>>>Ⅲ 价轮状病毒基因重配疫苗

兰州生物制品研究所研发的Ⅲ价轮状病毒基因重配疫苗，用于预防轮状病毒感染。2016年11月，兰州生物制品研究所向CFDA提交了该疫苗的生产申请（预防用生物制品1类）。

二、临床在研阶段的中国1类

截止到2017年11月15日，临床在研阶段的1类新药有506个，其中处于临床三期的有52个、临床二期的有75个、临床一期的有300个以及临床申请中有79个。

以下是对处于临床三期的化学药和生物药的列举。

表3 处于三期临床试验的10品种生物药

表4 处于三期临床试验的38品种化学药

本文数据来源：药渡数据Pro V2.0