起死回生！吉利德CD47单抗临床试验获FDA解封

4月11日，吉利德宣布，美国FDA在回顾了每个试验的综合安全性数据后，解除了该公司在研CD47单抗magrolimab+阿扎胞苷(azacitidine)联合研究的部分临床暂停。

随着FDA今日的决定，magrolimab联合阿扎胞苷治疗骨髓增生异常综合征(MDS)和急性髓细胞白血病(AML)的研究可以恢复患者入组工作。吉利德计划与其他监管机构密切合作，重新开放在美国境外自愿暂停的magrolimab研究的入组工作。

该公司还将与FDA合作，处理剩余的部分临床暂停（magrolimab治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤和多发性骨髓瘤的研究）。正在进行的magrolimab治疗实体瘤的临床研究未被临床暂停。

在部分临床暂停期间，已经进行受试者入组并受影响的研究（包括关键的III期 ENHANCE研究）的患者将继续接受治疗。在试验暂停之前，Gilead已经满足ENHANCE研究首次期中分析所需的预定入组阈值。基于此，吉利德有信心在 2023年按计划进行第一次中期分析的读数。

早在1月25日，吉利德宣布，由于研究人员报告的可疑意外严重不良反应(SUSARs)在各研究组间存在明显的不平衡，美国FDA对magrolimab+阿扎胞苷(azacitidine)的联合研究进行了部分临床暂停（详见吉利德CD47单抗联合阿扎胞苷临床研究被FDA叫停）。

曾受到部分临床暂停影响的研究包括：

III期ENHANCE研究：骨髓增生异常综合征(MDS; NCT04313881)；

III期ENHANCE-2研究：急性髓细胞白血病(AML;TP53突变患者;NCT04778397)；

III期ENHANCE-3研究：不适合接受强化化疗、未经治疗的急性髓细胞白血病(AML)；

Ib期MDS (NCT03248479)；

II期恶性髓系血液病(NCT04778410) *仅azacitidine联合队列

Magrolimab是吉利德于2020年3月以49亿美元现金收购肿瘤免疫疗法公司Forty Seven获得的一款First-in-class靶向CD47的单克隆抗体。

CD47-SIRPα是吞噬细胞的抑制途径，但CD47同时广泛表达在肿瘤细胞中，阻断该通路可以开启吞噬肿瘤细胞的免疫机制，因此该机制一度被认为是一个大有希望的新靶点，国内外多家药企都布局了该赛道：

但该机制需要依赖血小板、红细胞中的CD47-SIRPα同步阻断才能开启，也就意味该治疗方案可能引起血液毒性，Magrolimab之前就曾因出现临床血液毒性，一度引发CD47靶点成药性危机。

好在Magrolimab最终积极的临床数据打消了这一顾虑。后来者在研发设计上也尽量避免可能的副作用。

1月25日，美国FDA的部分临床暂停给该靶点药物的前景蒙上了一层阴影，多家布局这一赛道企业的股价大跌。而FDA今日的临床试验暂停的解除也将再一次给研发人员带来新的希望。