FDA 批准 Lucentis 用于糖尿病视网膜病变

【新闻事件】：今天FDA批准了罗氏/诺华的VEGF抗体Lucentis（通用名ranibizumab）用于所有类型的糖尿病视网膜病变。这是第一个、也是唯一FDA批准的用于所有类型糖尿病视网膜病变的药物。在此之前Lucentis已被批准用于糖尿病黄斑部水肿（DME）亚型。这个批准是根据一个NIH支持的临床试验，该试验中Lucentis比标准疗法、一种叫做PRP的激光疗法令更多病人眼疾改善至少两阶。Lucentis此前获得FDA优先审批权。

【药源解析】：糖尿病视网膜病变是中老年人致盲的头号杀手，影响近千万美国人。随着糖尿病在全球的蔓延，预计更多的人会受此疾病困扰。高血糖两个最主要的风险是微循环疾病如糖尿病视网膜病变、慢性肾衰竭以及心血管疾病。现在虽然有十几类降糖药，但显著改善微循环和大循环的药物并不多。最近SGLT抑制剂和GLP激动剂显示可以降低心血管疾病风险，以前有临床试验显示其它降糖药可以降低微循环疾病风险，但效果并不显著。糖尿病的事需要VEGF抗体来管也说明糖尿病治疗还有空白地段。

和另一个增长迅速的市场、皮肤病如银屑病类似，眼病严重影响病人生活质量，所以病人依从性很好、市场吸收阻力较小。所以眼病是现在新药研发比较活跃的领域，研发总投入已经位居前五名。但是眼病发病诱因众多，也是自然衰老的一部分，所以研发也是障碍重重。去年Ophthotech的增长因子PDGF寡聚核酸药物Fovista(pegleranib) 在两个老年性黄斑变性关键三期临床失败，股票一天蒸发86%。

Lucentis是另一个罗氏重磅药物Avastin的换代产品。这两个药物在治疗AMD疗效没什么区别，但Lucentis价格贵40倍，曾经引起不少争论。罗氏另一个重磅药物Rituxan也有两个换代产品，即治疗CLL的Gazyva和治疗多发性硬皮症的Ocrevus。虽然罗氏宣布Ocrevus将比标签外使用的药物还便宜，但也有人对罗氏当时没有开发Rituxan颇有微词。

这种所谓产品周期管理是过去重要机理药物开发的一个常见手段。如果某个机理可以有多种用途但在产品专利寿命内无法及时开发所有适应症，厂家会找一个换代产品延长专利时间。尤其是抗体药物，早年有能力开发的厂家不多。Avastin和Rituxan甚至没有真正有威胁的竞争me-too产品。但近年来抗体药物开发普及迅速，新药开发速度明显加快，而优质机理也很少见。所以多数新机理的适应症都很快被开发出来，产品周期管理这个词都不怎么听说了。