2022年11种基因疗法有望获得美国FDA批准或递交监管申请

自2017年8月（Kymriah）tisagenlecleucel在美国首次批准用于治疗急性淋巴细胞白血病以来，目前至少已有8个基因疗法获美国FDA批准上市，其中包括最近批准的Carvykti（ciltacabtagene autoleucel），详见下表。

（药明康德内容团队制图，点击可见大图，括号中公司收购了产品的研发公司）

在刚刚过去的2月份，已有杨森（Janssen）和传奇生物联合开发的Carvykti获得FDA批准，今年还有3种基因疗法可能获得FDA批准，另外8种预计在年底前提交生物制品许可申请（BLA）。

（药明康德内容团队制图，点击可见大图）

1. 疗法名称：Betibeglogene autotemcel

公司名称：蓝鸟生物

适应症：β地中海贫血

3. 疗法名称：Nadofaragene firadenovec

公司名称：FerGene（Ferring）

适应症：膀胱癌

8. 疗法名称：Afamitresgene autoleucel

公司：Adaptimmune Therapeutics

适应症：膜肉瘤或黏液样/圆细胞脂肪肉瘤（MRCLS）

Afamitresgene autoleucel（afami-cel）是Adaptimmune Therapeutics公司的开发的工程化靶向MAGE-A4抗原的T细胞疗法。该疗法在其正在进行的滑膜肉瘤和粘液样/圆细胞脂肪肉瘤（MRCLS）2期研究中达到了主要疗效终点。基于积极的结果，Adaptimmune准备在2022年第四季度提交一份用于滑膜肉瘤的BLA申请。目前，手术是滑膜肉瘤的首选治疗方法，有些病人会在手术前后接受放射治疗。如果获得批准，afami-cel将为该患者群体提供具有更高生活质量的替代治疗。

9. 疗法名称：CTX001

公司名称：CRISPR Therapeutics、Vertex Pharmaceuticals

适应症：β地中海贫血；镰刀型细胞贫血病

CTX001是一种非病毒载体的基因编辑疗法，由CRISPR Therapeutics和Vertex合作开发，用于治疗患有输血依赖性β地中海贫血（TDT）或严重镰刀型细胞贫血病（SCD）的患者，通过在体外对患者的造血干细胞进行改造，使红细胞中产生高水平的胎儿血红蛋白（HbF）。该疗法已完成其正在进行的3期研究的患者注册，并已对70多名患者进行了给药。CTX001已获得美国FDA授予治疗TDT和SCD的再生医学先进疗法（RMAT）认定、以及快速通道和孤儿药资格。Vertex计划在2022年底提交CTX001用于治疗这两种适应症的全球（包括美国FDA）监管申请文件。

10. 疗法名称：EB-101

公司：Abeona Therapeutics

适应症：隐性营养不良型大疱性表皮松解症

今年有望在美国递交上市申请的另外一种COL7A1基因靶向疗法是Abeona的EB-101。该疗法是一种体外基因校正的自体细胞疗法，将COL7A1胶原蛋白基因插入到患者自身的皮肤细胞（角质形成细胞）中。该疗法正在一项3期安全性和有效性临床试验中进行研究，用于治疗隐性营养不良型大疱性表皮松解症（RDEB），这是一种罕见的结缔组织疾病，目前还没有获得批准的疗法。在1/2期研究中，EB-101已显示出可观的伤口愈合和长达六年的长期疼痛减轻效果。Abeona已完成其3期试验的患者注册，并预计将在2022年第三季度提供一线结果，随后将在2022年底或2023年初提交BLA申请。

11. 疗法名称：OTL-103

公司名称：Orchard Therapeutics

适应症：Wiskott-Aldrich综合征

Orchard Therapeutics的OTL-103是一种自体造血干细胞基因疗法，包括用编码Wiskott-Aldrich综合征（WAS）基因的慢病毒载体体外转染的CD34+细胞，旨在通过单次注射治疗Wiskott-Aldrich综合征，这是一种罕见的遗传性免疫缺陷紊乱。该疗法已获得FDA授予的孤儿药资格和罕见儿科疾病（RPD）资格。目前，评估疗效和安全性的3期临床试验正在进行中，Orchard计划在2022年初与FDA讨论其潜在的BLA申请。