靶向STING和炎性小体 1.4亿美元助力创新疗法步入临床

日前，Ventus Therapeutics公司宣布完成1.4亿美元的C轮融资。获得的资金将用于支持加速其结构免疫学ReSOLVE平台的发展，以针对传统上认为“不可成药”的蛋白靶点开发药物，治疗免疫学、炎症和神经病学领域的广泛疾病。并通过自动化过程、扩展机器学习能力和构建更大的专有虚拟文库来增强平台性能。其先导药物计划靶向先天性免疫系统中的关键调节因子，包括NLRP3和cGAS，它们与多种疾病的发生发展相关。Ventus计划在2023年为三个主要项目提交IND申请。

Ventus的研发管线针对先天免疫系统的炎性小体和DNA感知通路。它们形成人体的第一道防线，感知细胞内的危险，并消灭这些细胞来遏制威胁。但相关的蛋白靶点因为难以确定其结构和直接针对蛋白进行药物筛选，使药物开发十分困难。

Ventus的ReSOLVE平台结合了结构生物学和蛋白科学专业知识，与其专有的计算化学能力，能发现和表征之前未知或知之甚少的蛋白表面结合口袋（binding pocket），并发现能够以最佳亲和力结合的小分子结构。ReSOLVE利用蛋白质的结构信息，来推断多个蛋白质构象状态和每种构象的结构，从而高效地虚拟筛选由几十亿个化合物组成的文库，以发现和开发差异化的潜在新药。

▲Ventus产品管线（Ventus公司官网）

其先导项目VENT-01是一款靶向NLRP3的外周限制性小分子抑制剂。第二个项目是一种脑渗透的NLRP3抑制剂。NLRP3能够激发炎性小体的形成，与衰老、缺乏运动和肥胖等非感染性组织损伤信号激活有关，是许多疾病的生物学验证靶点。活化的NLRP3会激活免疫反应，导致刺激炎症性细胞因子（IL-1β和IL-18）的产生，引起被称为细胞焦亡（pyroptosis）的死亡过程。

Ventus的第三个项目针对的是环鸟苷酸-腺苷酸合成酶（cyclic GMP-AMP synthase，cGAS），这是干扰素基因刺激因子（stimulator of interferon genes，STING）通路的关键调节因子。cGAS能够识别细胞质中的双链DNA并被激活，然后催化合成第二信使环鸟苷酸-腺苷酸，进一步激活内质网上的跨膜蛋白STING。激活后的STING会传递信号，最终诱导I型干扰素和其他炎症细胞因子的产生，包括肿瘤坏死因子-α（TNF-α）。同时，STING信号通路还与细胞自噬、细胞凋亡、坏死等相关。

参考资料:

[1] Ventus Therapeutics Closes $140 Million Series C Financing. Retrieved February 9, 2022, from https://www.ventustx.com/news/ventus-therapeutics-closes-140-million-series-c-financing/