罗非昔布片的说明书

药品名称:通用名称：罗非昔布片

英文名称：Vioxx (Rofecoxib Tablets)

成分:罗非昔布

适应症:本品适用于：

●骨关节炎症状和体征的短期和长期治疗。

●缓解疼痛。

●治疗原发性痛经。

用法用量:口服给药。

骨关节炎：

推荐起始剂量为12.5mg，一日一次。一些患者剂量增加至25mg，一日一次，可取得更好的疗效。最大推荐剂量为每日25mg。

缓解急性疼痛和治疗原发性痛经：

推荐首次剂量为50mg，一日一次。随后剂量为25至50mg，一日一次。最大推荐剂量为每日50mg。

老年患者、轻到中度肾功能不全患者(肌酸酐清除率为3080mL/min)和轻度肝功能不全患者(Child-Pugh评分为5-6)不需调整剂量。对中度肝功能不全患者(Child-Pugh评分为7-9)，推荐服用最低剂量本品。长期使用最大推荐剂量为每日12.5mg。

无严重肝功能不全患者(Child-Pugh值大于9)的临床数据。

本品可与食物同服或单独服用，或遵医嘱。

禁忌:对本品中的任何成份过敏者禁用。

注意事项:对晚期肾脏疾病患者不建议使用本品治疗。尚无肌酐清除率<30mL/min的患者使用本品的临床经验。如果这些患者必须使用本品治疗，应严密监测其肾功能。

肾脏前列腺素可能在维持肾脏灌注中起代偿作用，所以，在肾脏灌注受损情况下，给予本品可能导致前列腺素生成减少，继而使肾脏血流减少导致肾脏功能受损。那些有严重的肾功能不全、失代偿性心力衰竭或肝硬化病史的患者，为这一反应的高危人群。应考虑监测这些患者的肾功能。与其它已知前列腺素合成抑制剂一样，停止使用本品治疗，可使患者肾功能恢复到治疗前状态。

严重脱水患者须慎重使用本品。建议在开始使用本品治疗前进行补液。

与其它已知的前列腺素合成抑制剂一样，观察到一些患者服用本品可导致体液潴留、水肿和高血压。在临床研究中这些症状的发生率与使用非特异性环氧化酶抑制剂的发生率相近，通常为一过性，不需停药。与非特异性环氧化酶抑制剂一样，对血压和体液潴留的影响可呈剂量相关性。长期每日使用本品的剂量高于25mg时，发生这些情况的频率就会增高。对已有水肿、高血压或心力衰竭的患者给予本品时，应考虑到可能导致体液潴留、水肿或高血压，对于这些患者应以较小的推荐剂量作为起始治疗。

由于环氧化酶-2(COX-2)特异性抑制剂对血小板没有作用，所以不能替代阿司匹林来预防心血管疾病。作为这一类药物中的一种，本品也不能抑制血小板的凝聚，对正在使用抗血小板治疗的患者不能停止抗血小板治疗，对既往有心血管或其他血栓病史的患者和有发生心血管和血栓疾病危险性的患者，应考虑抗血小板治疗(见药物相互作用)。

由于COX 2特异性抑制剂有上述的药理特性，对既往有缺血性心脏病史的患者要慎重用药。

尽管本品导致上消化道穿孔、溃疡或出血(PUBs)的危险性低于非特异性环氧化酶抑制剂，医生应认识到不管采用何种治疗，个别病人仍然可能会发生PUBs。在临床研究中，给予25mg或50mg本品12周，内窥镜检查到的溃疡发生率与安慰剂相近，且8项试验(给予本品12.5mg、25mg或50mg)的综合分析显示：给药达12个月，本品组上消化道PUBs的累积发生率显著低于非特异性环氧化酶抑制剂组。另外一项在类风湿关节炎病人中进行的前瞻性终效研究显示，本品每日50mg(为长期用药最大推荐剂量的两倍)用药达13个月与萘普生500mg、每日两次相比，前者发生PUBs、临床严重PUBs和消化道出血的危险性明显下降。尽管如此，本品组或安慰剂组均发现有溃疡和上消化道PUBs的发生。既往有PUB病史以及年龄大于65岁的患者发生PUB的危险性较高，这与治疗无关。

在本品临床试验中，报告约有1%患者出现ALT和/或AST值升高(约为正常值上限3倍或以上)。本品12.5mg和25mg剂量组AST和/或SLT值升高的发生率与布洛芬组相近，但显著低于双氯芬酸组。在本品组，患者继续接受治疗后，这些值的升高约有一半可恢复。

如患者出现肝功能异常的症状和/或体征，或肝功能检查异常，应评价是否为持续性肝功能检查异常。如存在持续性肝功能检查异常(三倍于正常值上限)，应停用本品。

曾因水杨酸盐或非特异性环氧化酶抑制剂而导致急性哮喘发作、荨麻疹或鼻炎的患者应慎用本品。这些反应的病理生理学尚不清楚，医生应权衡处方本品可能的益处和危险性。

本品可掩盖感染的症状-发烧。当给正在接受抗感染治疗的患者服用本品时，医生应该意识到这一点。

不良反应:在临床试验中，对大约12，600例使用本品患者进行了安全性评价，其中近800例患者服药1年或更长时间。

以下是在临床研究中患者用药达6个月所报告的与药物有关的不良反应。这些不良反应发生在≥2%服用本品的患者中，且发生率较安慰剂组高：下肢水肿、高血压、心口灼热、消化不良、上腹不适、恶心、腹泻、头晕、头痛、口干和嗜睡。另外，罕见有口腔溃疡的报告。

服用本品1年或更长时间以及后来的临床研究均显示不良反应发生情况与上述报告相似。

上市后经验

上市后报告有以下不良反应：

全身表现：过敏反应包括过敏性和过敏性样反应、血管性水肿、支气管痉挛、瘙痒、皮疹、荨麻疹以及脉管炎。

心血管系统：充血性心力衰竭、高血压危象、心悸、肺水肿。

消化系统：结肠炎、便秘、肝功能衰竭、肝炎、黄疸、胰腺炎、胃溃疡包括穿孔和出血(主要发生在年龄大的患者)、呕吐。

眼、耳、鼻和喉：视觉模糊，耳鸣。

血液系统：再生障碍性贫血，白细胞减少，血细胞减少和血小板减少。

神经系统和神经精神：焦虑、无菌性脑膜炎、意识模糊、反应迟钝、抑郁、嗜睡、癫痫加重、幻觉、感觉减退/感觉异常、失眠、眩晕。

皮肤和皮肤附属器官：脱发、严重的皮肤反应(包括Stevens-Johnson综合征)和毒性表皮坏死。

泌尿生殖系统：高钾血症、间质性肾炎，肾功能不全(包括肾功能衰竭，停药后通常可以逆转)(参见【注意事项】)、月经紊乱。