中药注射液到底安全不安全？

相比西药，大多数人认为中药更安全。可是，近年来，频频发生的中药注射液严重不良反应事件，又让人十分担心。2008年10月发生的“刺五加注射液”、“茵栀黄注射液”事件就是继“鱼腥草注射液”事件后，又一系列引起严重不良反应的中药注射液事件。那么，究竟是何种原因导致中药注射液产生了“风险”?今后，我们还能够放心使用中药注射液吗?如何减少不良反应的发生?为此，特别邀请中国中医科学院翁维良研究员和苏庆民研究员给大家谈谈这个问题。

新闻回顾

鱼腥草事件鉴于鱼腥草注射液等7个注射液在临床应用中出现了严重不良反应，甚至有引起死亡病例的报告，国家食品药品监管局于2006年6月1日发布通告，决定从即日起在全国范围内暂停使用并生产鱼腥草注射液。

刺五加事件2008年10月6日，云南省红河州6名患者因使用受到污染的黑龙江省完达山制药厂生产的刺五加注射液后出现严重不良反应，其中有3人死亡。为保证公众的用药安全，卫生部和国家食品药品监督管理局发出紧急通知，要求暂停销售、使用标示为黑龙江省完达山制药厂生产的刺五加注射液。

茵桅黄注射液事件2008年10月19日，卫生部通报陕西省延安市志丹县人民医院使用山西太行药业股份有限公司生产的茵栀黄注射液后，有4名新生儿发生不良反应，死亡1名，要求立即停止使用该批号菌栀黄注射液。

不良反应多，为啥临床普遍用

以前，很少听到中药注射液有不良反应发生，为什么近两年来中药注射液频频发生“事故”?

翁维良：中药注射液之所以频频发生“事故”，主要与中药注射液的品种越来越多、中药注射液应用越来越广泛，以及临床医师对中药注射液产生的不良反应的重视程度日益提高有关。目前，中药注射液已有130多种，已经广泛用于感染性疾病、急危重症及慢性疑难疾病的治疗，而随着临床应用的日益广泛，对中药注射液安全性的关注度也越来越高。另外，中药注射液频发“事故”与中药注射液产业发展迅速，生产企业生产条件、水平等因素也有关。

既然中药注射液不良反应多，为什么临床使用仍然很普遍?它有哪些优势?

苏庆民：中药注射液是以中医药理论为指导，采用现代科学技术和方法，从中药、天然药物的单方或复方中提取的有效物质制成的，可供注入人体内包括肌肉、穴位、静脉注射和静脉滴注使用的灭菌制剂，以及供配制成溶液的无菌粉末或浓溶液。与西药注射液比较，具有以下优势：①中药注射液在病毒性疾病、心脑血管疾病、呼吸系统疾病方面具有较好的优势，②中药注射液具有较好的综合提高免疫功能的作用，在治疗急、慢性疑难疾病方面的应用日益广泛;③中药注射液是具有我国自主知识产权的原创药品，价格较低，竞争性强。

特别提醒：通常，中药注射液的不良反应多发生在用药60分钟内，以过敏反应为主，约占不良反应的2/3，主要表现为荨麻疹、药疹、腹泻、咳嗽、烦躁、呼吸困难或过敏性休克等临床症状。

多重因素，导致不良反应发生

中药注射液不良反应与哪些因素有关?

翁维良：药物本身的因素，即中药质量。中药来源于植物、动物和矿物质，成分复杂，而中药材质量受产地、生产年限、采收季节、入药部位、加工炮制、储藏等多因素影响，质量差异较大。此外，中药注射液成分复杂，包括有效成分，如双黄连注射液金银花中的绿原酸;毒性较大的成分，如异长春花碱;致敏成分，如色素、树脂、挥发油等;其他如蛋白质、多肽、多糖等大分子物质及杂质，如清开灵注射液中水牛角的大分子蛋白质易作为抗原或半抗原，使人体产生病理性免疫反应，添加剂也可使机体致敏。

如果将中药注射液与其他注射液联合使用，会增加不良反应的发生吗?

苏庆民：一般地说，应尽量避免中药注射液与西药或其他中药注射液合并使用，尤其是可能引起严重不良反应的配伍应禁用。因为配伍不当产生的微粒或化学反应进入血管后，可引起局部栓塞、血肿、损伤、坏死，产生微血管阻塞，发生不良反应。如清开灵注射液与5%葡萄糖注射液混合后微粒数有明显增加，双黄连注射液与氨基苷(硫酸卡那霉素)、大环内酯类药物配伍后立即出现浑浊，可能是注射液中的黄芩素遇到硫酸卡那霉素中的硫酸或其他酸性物质而产生了沉淀。另外，中药注射液与某些西药配伍，其药物理化性质的改变也会影响和促进不良反应发生，如复方丹参注射液与右旋糖酐配伍用药可出现过敏性休克。

还有那些因素会增加不良反应发生?

翁维良：与西药相比，中药注射液说明书虽然提供了关于用法用量、药理作用的说明，但一般不够详细。例如，没有对特殊人群，如肝肾疾病患者用药剂量说明，用药疗程、用法、注意事项、禁忌等说明偏简单，这些也容易造成药物使用不当，引起不良反应。另外，由于没有详细的药物使用说明，因此，给药速度过快、剂量过大的事情经常发生，这也会造成不良反应。还有不同的制备工艺、不同的分离技术，运输储存过程中的环境因素，如温度、湿度、紫外线、氧气，溶媒的使用等，都可能导致中药注射液不良反应发生。

自我保护：减少不良反应事件

为什么使用同样的中药注射液，有些人什么事没有，有些人则会发生不良反应?

翁维良：这就是人体因素，个体差异。药物反应常与患者体质有关，患者因年龄、性别、体质不同，存在着个体差异。而不同的个体由于遗传基因、体内代谢酶及免疫系统的差异，对药物甚至对同一剂量的相同药物也有不同的反应，这是正常的“生物学差异”现象。中药注射液中含有蛋白质等成分，具有产生过敏反应的基础。有时，尽管医生正确使用了中药注射液，在某些个体也会产生不良反应，极少数过敏体质的患者还会产生严重的不良反应，甚至死亡。因此，具有上述个体差异及高敏人群特征的患者，不适宜使用中药注射液。

除了有过敏史的患者，还有哪些人需要谨慎使用中药注射液?

苏庆民：肝肾功能不正常的患者、中枢神经系统原发病患者均需要谨慎使用中药注射液。另外，临床证实，在各年龄段中，儿童、老年人更容易发生中药注射液不良反应，这些人也需慎用。原因可能为老年人存在不同程度的脏器功能降低及机体代偿机制的减退，且多存在合并用药的情况，而合并用药可致药液pH值发生改变，从而引起不良反应。儿童由于肝肾器官尚未发育健全，在用药过程中也易发生不良反应。

患者可采取哪些措施来防止中药注射液不良反应发生?

翁维良：一般地说，中药注射液产生的不良反应，患者自身很难避免，这与医生用药是否正确、药物本身及其个体差异等原因有关。但是，我们仍然要提醒患者，由于首次用药时，患者更容易发生不良反应。因此，首次用药时患者应密切观察有无头晕、恶心、

呕吐、腹痛、腹泻、气喘、胸闷、心悸、皮肤感觉异常等不良反应，或脸色苍白、血压下降、意识改变等休克症状。一旦出现皮疹、瘙痒、颜面充血，特别是出现胸闷、心悸、呼吸困难、咳嗽等症状时应立即寻求医生的帮助，在医生指导下停药，并接受脱敏治疗。另外，在使用中药注射液时，患者应尽量保持平静状态，注意观察药物滴注速度，尽可能慢一点，可减轻药物不良反应程度。同时，避免吃一些容易引起过敏反应的食物，如鱼虾类、蚕豆等。

患者须牢记：能口服时，不用注射中药。能肌注时，不用静脉注射。必须使用中药注射液时，患者应记住自己所用中药注射液的名称、批次、生产厂家、剂量等，以便出现问题后，有证可询。

多方协作，降低不良反应的“法宝”

国家对生产企业采取了哪些控制措施?

翁维良：鉴于目前中药注射液出现的不良反应事件，国家对中药注射液的要求越来越严格，先后多次修改中药注射液研究规范。为了使中药注射液的生产工艺更加完善、生产过程更加可控、活性成分更加明确、作用机制更加清楚、质量标准更加严格、临床使用更加安全有效，国家适时启动了中药注射液整个生产，销售、使用等过程的控制技术与管理措施，为中药注射液的良性可持续发展提供科学依据和技术支撑，中药注射液必将以其特有的疗效更好地为人们的健康服务。

中药注射液发展前景良好

由于药品研制生产的复杂性，人类个体的差异性及其疾病的复杂多样性，西药、中药都一样，药品的不良反应是难以避免的。西药中的抗生素致死，不良反应更多，但直到今天我们仍然广泛使用。因此，对于中药注射液，我们千万不能因噎废食。近几年，中药注射液因其在使用中不良反应比西药小，疗效明显，多靶点、双向调节的特点，已引起国际医药学界与社会的极大关注，有较好的发展前景。

在减少中药注射液不良反应方面，医生应做什么?

苏庆民：中药注射液和其他剂型一样，也应坚持以中医药理论为指导选择用药，坚持辨证施治，以增加疗效，减少不良反应。因此，医生，尤其是西医医师应掌握中药药性，根据患者的病证特点和机体因素适当选择中药注射液。尽量减少配伍用药，还要注意药品质量，1个疗程内尽量使用同一厂家同一批号的产品。在使用前注意药液的颜色、澄明度等。掌握用药的厂家、批次、有效期，选择质量高、信誉好的生产厂家的药品，还要防止长期用药，避免药物在体内蓄积而引起中毒或者产生药物依赖性。