被忽视的风险--男性HPV感染与男女共防共治新路径

一、男性HPV感染的风险与危害

根据Coker和Morgan 2026发表在《医学病毒学综述（Reviews in Medical Virology）》的综述文章High-Risk HPV in Men:A Hidden Threat to Public Health，以及Bruni等人于2023在知名医学期刊柳叶刀的子刊《全球健康（The Lancet Global Health）》发表的系统综述与荟萃分析研究Global and regional estimates of genital human papillomavirus prevalence among men:a systematic review and meta-analysis.全球男性HPV感染的风险与危害长期未得到充分重视。

1.感染率高企——全球数据

Bruni等人针对35个国家65项研究、共44769名男性开展的荟萃分析结果显示：

·全球男性生殖器HPV总感染率为31%（95%CI:27–35）；

·高危型HPV（HR-HPV）感染率为21%（95%CI:18–24）；

·HPV-16为最常见基因型，全球患病率5%，是四大区域中最常见的类型；

·包括中国在内的东亚及东南亚地区，男性HPV感染率约为其他地区的一半。

2.男性HPV相关疾病负担

根据Coker&Morgan（2026）的综述内容，男性HPV相关疾病负担如下：：

3.性别差异特征

·男性生殖器高危HPV感染的中位清除时间相对更长，以HPV16型为例，清除时间为12-19个月；

·男性口咽部HPV持续感染率约为女性的三倍（10.1%vs 3.6%）；

·与女性不同，男性HPV感染率在成年期持续处于较高水平，并非仅在青春期后出现下降趋势。

4.年龄分布特征

·HPV感染率在25–29岁男性群体中达到峰值；欧洲、拉丁美洲及加勒比地区的男性感染率呈现双峰模式，在≥50岁群体中出现第二高峰。。

二、当前HPV防治现状与局限性

1.疫苗接种的进展与不足

·目前已有三种HPV疫苗获批上市：四价疫苗Gardasil（2006年）、二价疫苗Cervarix（2007年）、九价疫苗Gardasil 9（2014年2025年）；

·全球HPV疫苗接种长期以女性为中心，基于群体免疫的预期，男性HPV疫苗接种于2009年才开始在部分发达国家被推荐，英国直至2019年才将男孩纳入接种范围，二者存在10年的时间差；

·包括中国在内的多数国家，暂未制定针对男孩的HPV疫苗接种规划；

2.男性筛查的严重缺失

·目前针对男性的HPV常规筛查方案尚未普及；

·男性HPV检测多在出现相关症状（如生殖器疣）、伴侣HPV筛查结果异常或因其他疾病就诊时偶然开展；

·现有检测手段（包括阴茎拭子、肛拭子、尿道刷检、精液采样等）尚未形成统一标准；

·针对无症状男性HPV携带者的有效识别手段相对不足，部分感染者因未察觉自身感染状态，可能造成病毒的持续传播。

3.低中收入国家的严峻挑战

·中低收入国家的HPV相关研究数据相对匮乏，在Bruni等人开展的65项研究中，55%的数据来源于高收入国家，仅9%来源于低收入国家；

·部分中低收入国家存在HPV筛查覆盖率较低、疫苗接种率不足、疾病诊断延迟等问题，可能导致病毒持续感染及相关病变进展。

4.已感染人群缺乏有效干预手段

·HPV疫苗主要用于预防感染，对已感染者无直接治疗作用，这是当前HPV临床干预面临的主要痛点；

·干扰素等传统治疗手段对高危型HPV持续感染的改善效果有限，且可能存在一定副作用；

·常见的消毒或抗菌制剂缺乏靶向性，使用后易破坏局部皮肤黏膜微生态平衡，不利于HPV的清除。

三、男性HPV感染的传播特点

1.主要传播方式

·皮肤黏膜直接接触：HPV主要通过性活动中的直接皮肤黏膜接触传播，包括生殖器-生殖器接触等非插入式性行为；

2.其他传播路径

·自体接种：病毒可在人体不同解剖部位间发生传播（该传播途径虽存在争议，但已有相关研究数据支持）；

·伴侣间交叉传播：同一HPV型别可在伴侣双方的多个部位被检测到，表明病毒可在性伴侣间发生传播。

3.影响传播的关键因素

·主要包括性伴侣数量、HIV感染状态、包皮环切状态、伴侣HPV感染状态、安全套使用情况等；

·现代性行为模式的变化（如社交软件、约会App推动的随意性伴侣、同性性行为、口交及肛交行为普及率上升等），增加了HPV的传播风险。

四、男女共防共治与无创防治的重要意义

1.男性是HPV传播链中的关键节点

·Bruni等人明确指出：“全球约三分之一的男性感染至少一种生殖器HPV类型，约五分之一感染一种或多种高危HPV类型”，性活跃男性无论年龄大小都是HPV生殖器感染的重要储存库；

·忽视男性HPV感染的防控不仅危害男性自身健康（如口咽癌、肛门癌、阴茎癌等），也会通过伴侣间传播持续威胁女性健康，不利于宫颈癌消除目标的推进。

2.性别中立策略的必要性

·Coker与Morgan强烈呼吁采取性别中立的疫苗接种和筛查策略，强调"这对减少全球HPV相关疾病负担并向根除HPV感染的目标迈进至关重要"；

·WHO 2022年立场文件也强调应将男性纳入综合HPV预防策略。

3.无创新防治方法的迫切需求

·针对已感染的庞大人群（全球约21%的男性HR-HPV感染率），亟需安全、有效、非侵入性的干预手段；

·理想方案应具备：无年龄限制、可便捷自用、依从性高、不破坏皮肤黏膜微生态、同时具备预防和辅助改善功能。

五、福莱明生物PHPV融合因子：原研创新的突破

1.PHPV融合因子的独创机制

PHPV（重组类胶原生物防御蛋白）是福莱明生物联合中国科学院过程工程研究所、华南理工大学共同研发的中国原研生物防御蛋白，已获得国家发明专利（CN118546238A），并被国际基因蛋白数据库收录。

其核心创新在于"三模块协同架构设计"：

具体抗HPV机制为"四重防御网"：

1.物理阻隔+竞争抑制：蛋白表面负电荷与HPV正电荷发生静电吸附，在细胞外阻断HPV进入宿主靶细胞；

2.抑制癌基因E6/E7表达与功能：通过物理电荷吸附占据病毒E6/E7蛋白与宿主抑癌蛋白p53/Rb的结合位点，E6介导的p53降解和E7诱导的Rb失活被阻断，间接抑制癌基因的功能。

3.黏膜创伤修复：阻隔病毒-修复屏障"双效联动，促进黏膜微小创口愈合，减少反复感染风险；

4.微生态改善：与乳源活性肽同源的生物防御片段选择性抑制致病菌，促进有益乳酸杆菌定植，恢复阴道pH自稳能力。

2.高质量循证医学证据

中南大学湘雅二医院妇产科与湖南省妇科疾病临床医学研究中心合作完成的PHPV融合因子的关键临床研究成果（中国临床试验注册中心注册号：ChiCTR2200063608）已发表于国际JCR Q1区期刊《药物设计开发和治疗（Drug Design,Development and Therapy）》（2026年第20卷）。

多中心验证：

·复旦大学附属妇产科医院隋龙教授课题组：前瞻性临床观察证实PHPV凝胶有助于降低病毒载量，无毒副作用；

·广西壮族自治区人民医院：临床观察证实PHPV凝胶有助于降低高危亚型HPV感染患者的病毒载量，无毒副作用；

·北京右安门医院：PHPV卡拉胶凝胶前瞻性观察显示高危亚型全部转阴率是对照组的3.64倍，无复发和不良反应（对照组复发率20%）。

多个循证医学数据总结：

3.PHPV融合因子联合卡拉胶凝胶的协同增效机制

卡拉胶是源自红藻的天然硫酸化多糖，凭借其高密度负电荷（-OSO₃⁻）实现"四维封锁网"：

·吸附阻断：竞争结合细胞受体HSPG

·侵入抑制：阻止病毒细胞内吞

·脱壳干扰：锁定衣壳蛋白空间构象

·复制沉默：结合病毒DNA聚合酶

双组分协同增效机制——“1+1>2”：

4.国际临床验证的佐证

卡拉胶凝胶的抗HPV相关效果已获多项国际多中心随机对照临床试验（RCT）支持：

·加拿大CATCH多中心RCT（n=461，柳叶刀子刊《Lancet:eClinical Medicine）》：卡拉胶凝胶降低37%的HPV感染发生风险，不良反应未增加；

·南非多中心RCT（n=1718）：规范使用卡拉胶凝胶组HPV感染率比安慰剂对照组下降38%；

·意大利对照临床试验：卡拉胶凝胶治疗后高危型HPV转阴率是对照组的2.69倍。

5.中国NMPA+美国FDA双注册的重大突破

·NMPA注册：2024年7月，"PHPV卡拉胶凝胶"获中国国家药品监督管理局（NMPA）注册备案，填补了国内天然生物胶抗HPV制剂的相关空白；

·FDA注册：2025年6月，福莱明生物多项医疗器械注册文件通过美国FDA审核，完成全系列产品FDA 510(k)waiver注册列名，获得进入欧美主流市场的"合规资质"；

·这标志着PHPV融合因子及其衍生产品的安全性和有效性获得了中美两国监管部门的双重认可；

·福莱明生物是国内少数同时具备自主知识产权生物原材料研发、生物合成技术开发、医疗器械申报注册和生产能力的平台型企业。

6.真实世界循证指导方案：

最新PHPV卡拉胶凝胶联合重组类胶原生物防御蛋白洗液的真实世界数据显示：遵循男女共治指导方案患者占比87%时，有助于将间接抑制E6/E7的临床应答率提高至85%。

·干预方案：女性PHPV卡拉胶凝胶睡前隔日使用一次，配合含重组类胶原生物防御蛋白洗液每日多次喷洗男女感染部位；

·预防方案：性生活前男女使用洗液清理私密区域，性生活中安全套外涂PHPV卡拉胶凝胶可润滑和阻断，性生活后男性使用洗液清理，女性使用凝胶修复微小创伤。

六、总结与展望

综合最新学术文献、基础研究与循证医学数据可见：

1.男性HPV感染是一个被严重低估的公共卫生威胁——全球21%的男性感染高危型HPV，且感染率在成年期持续高企，男性不仅是HPV相关癌症（尤其是口咽癌）的受害者，更是病毒传播链中的关键储存库。

2.当前防治体系存在系统性缺陷：疫苗接种性别不平等、男性筛查缺位、已感染者缺乏有效干预手段，这些局限共同阻碍WHO消除宫颈癌目标的实现。

3.男女共防共治势在必行：只有采取性别中立的综合策略（疫苗接种+筛查+干预），才能有效阻断HPV传播循环，降低两性的疾病负担。

4.福莱明生物的重组类胶原生物防御蛋白（PHPV融合因子）及其迭代升级的卡拉胶凝胶制剂代表了HPV无创防治领域的重要探索成果：

·原研"修复+防御+递送"三模块融合蛋白设计，在国际上具有独创性；

·高质量RCT证据证实其有助于清除hrHPV，且零不良事件；

·与卡拉胶的协同组合实现了"双盾合璧"的1+1>2效应；

·NMPA和FDA双注册为其全球应用奠定了监管基础；

·作为非侵入性、可居家自用、不限年龄的防治方案，有望成为HPV疫苗的重要补充，为全球未接种或不愿接种HPV疫苗人群提供替代手段，也为全球HPV男女共防共治提供了强有力的中国方案。