当前位置: 首页 疾病科普 传染科

丙肝合并甲状腺功能异常如何处理?干扰素治疗对甲状腺功能有何影响

发布者:月色真美 时间:2021-10-14 14:02

聚乙二醇干扰素联合利巴韦林抗病毒治疗是目前公认有效的丙型肝炎标准治疗方案,但约40%的患者应用干扰素治疗后会并发甲状腺疾病,严重影响了抗病毒治疗的进行。而抗病毒治疗前的甲状腺功能状态又与治疗后甲状腺疾病的发生密切相关。因此,《丙型肝炎防治指南》将甲状腺疾病列为抗病毒治疗的相对禁忌证。武汉协和医院感染科易建华

一、丙型肝炎相关甲状腺功能异常

肝脏是甲状腺激素代谢转化和排泄的主要器官,也是合成甲状腺结合球蛋白(TBG)的场所。一方面甲状腺激素的脱碘作用是由肝脏合成的5’-脱碘酶催化,T4经5’-脱碘酶作用转化为T3,肝病患者由于肝细胞大量受损,而5’-脱碘酶活性降低,使外周组织T4转化为T3减少,因而肝病患者低T3情况多见;另一方面,肝脏病变时血浆TBG浓度改变,并可能存在T4与TBG结合的抑制物,使血中结合型与游离型甲状腺素比例失调,反馈调节进而可能影响甲状腺激素水平。

Antonelli等对630例未接受干扰素治疗的丙型肝炎患者进行甲状腺激素水平检查,甲状腺减少者占13%,甲状腺球蛋白抗体(TGAb)阳性率为17%,甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)阳性率为21%。因此,HCV感染与自身免疫性甲状腺疾病(AITD)的发生有关。国内有关研究也表明,约12%的丙型肝炎患者出现甲状腺疾病,以甲减及亚甲减多见(分别占5.3%、4.5%),也可表现为甲亢(约2.3%)及低T3综合征。TPO是甲状腺激素合成的关键酶,是引起AITD的重要抗原,刺激机体产生抗TPOAb,后者通过激活补体、ADCC作用敏感的t杀伤细胞等引起甲状腺过滤器的损伤,间接抑制甲状腺激素合成,甲状腺功能减退的TGAB是甲状腺过滤器内TBG进入血液后引起的抗体,TBG水解血液和甲状腺中TBG减少,T3、T4合成减少。研究发现丙型肝炎患者TGAb、TPOAb显著高于正常人群,一方面可能是肝损伤致甲状腺功能紊乱,引起TGAb、TPOAb升高;另一方面已有文献报道丙型肝炎容易诱发包括AITD在内的多种免疫相关疾病,从而引起TGAb及TPOAb的显著改变。

慢性丙型肝炎患者甲状腺疾病的发生率明显高于普通人,其临床类型多样化,可表现为甲减、亚甲减或甲状腺机能亢进,以前两者更为常见,丙型肝炎患者在抗病毒治疗前应进行甲状腺激素和甲状腺自身抗体检查。

二、干扰素治疗对甲状腺功能的影响

干扰素对甲状腺功能的影响报道很多。丙型肝炎抗病毒治疗过程中,干扰素诱发甲状腺疾病的发生率约为2%-20%。干扰素可增强甲状腺细胞MHC-Ⅰ表达,大剂量的淋巴因子治疗可加重原有甲状腺炎。研究发现,丙型肝炎治疗中干扰素诱发的AITD患者HLA-A2、B46和Cw7增高;干扰素治疗对于甲状腺功能的影响与细胞因子的激活也有关系。另外,免疫细胞产生的细胞因素,如干扰素,可以模拟肾上腺皮质激素的作用,促进肾上腺皮质产生类固醇激素,也可以模拟甲状腺刺激因素,促进甲状腺细胞对碘的吸收,直接抑制甲状腺激素的合成和释放。

AITD是干扰素治疗过程中最常见的不良反应之一。其机制尚不十分清楚,可能与干扰素诱导自身免疫及生成甲状腺自身抗体有关。治疗前自身抗体与TGAb、TPOAb阳性和甲状腺功能异常的发生、发展密切相关,其机制可能是干扰素增加细胞表面MHC-I的表现,解除免疫耐受状态,形成TGAb、TPOAb等破坏性抗体的干扰素

三、丙肝合并甲状腺功能异常异常的处理

尽管《丙型肝炎防治指南》将甲状腺疾病列为抗病毒治疗的相对禁忌证,但有研究认为原甲减不是干扰素治疗的禁忌证,继发甲状腺机能亢进的可能性低,即使原甲状腺功能减退加重,替代治疗体的影响也小。治疗前甲状腺肿大、女性和甲状腺抗体阳性是甲状腺减少的预测因素。原甲状腺机能亢进症患者,特别是促进甲状腺激素受体抗体(TRAb)阳性患者,认为干扰素治疗应慎重,引起Graves疾病,引起严重代谢障碍,加重患者肝功能异常,治疗更加复杂。治疗中新发病的甲状腺机能亢进,必须根据临床表现决定治疗原则。甲状腺抗体TGAb、TPOAb是干扰素治疗后甲状腺疾病发生、发展的预测因素,TRAb对治疗的指导作用没有报道,但结合临床,TRAb阳性甲状腺机能亢进者不建议继续使用干扰素治疗的TRAb阴性者在对症治疗的同时,也可以继续治疗干扰素。

相关标签: 甲状腺 干扰素

相关阅读

  • 发热出疹子是什么原因引起的
    发热出疹子是什么原因引起的
    发热出疹子可能由多种原因引起,主要包括病毒感染、细菌感染、过敏反应、自身免疫性疾病以及药物反应等。建议及时就医,以便明确病因并进行针对性治疗。1、病毒感染:病毒感染是引起发热出疹子的最常见原因之一。例 ...
    07-25
  • 有破伤风疫苗吗能管多久
    有破伤风疫苗吗能管多久
    破伤风疫苗的免疫保护期通常为5-10年。破伤风疫苗是预防破伤风梭菌感染的有效手段,其保护时长与接种的完整性和加强针的注射密切相关。一般完成基础免疫通常为3针后,保护力可持续较长时间,但建议每10年进行一次加 ...
    07-25
  • 艾滋病身上出的红点会痒不会
    艾滋病身上出的红点会痒不会
    艾滋病身上出现的红点一般不会痒,但少数情况下也可能伴有瘙痒。艾滋病通常是指获得性免疫缺陷综合征,由人类免疫缺陷病毒HIV感染引起。身上出现红点可能由多种原因导致,需要结合具体表现判断。大多数情况下,艾滋 ...
    07-25
  • 出水痘要多少天痊愈
    出水痘要多少天痊愈
    出水痘一般需要10-14天痊愈。水痘是由水痘-带状疱疹病毒引起的急性传染病,其病程通常包括潜伏期、前驱期和出疹期,从出现症状到完全结痂脱落,多数患者可在2周左右康复。水痘的痊愈时间与病情的严重程度密切相关。 ...
    07-25
  • 梅毒口水会不会传染
    梅毒口水会不会传染
    梅毒通常不会通过口水传染。梅毒是由梅毒螺旋体引起的慢性传染病,主要通过性接触、血液传播和母婴垂直传播。虽然梅毒螺旋体可存在于患者的血液、精液、乳汁等体液中,但唾液中的螺旋体含量极低,且口腔环境不利于其 ...
    07-25
  • 急性肝功能衰竭是怎么回事
    急性肝功能衰竭是怎么回事
    急性肝功能衰竭可能由病毒感染、药物损伤、自身免疫性疾病、代谢异常或肝脏缺血等原因引起,可通过病因治疗、保肝药物、人工肝支持、肝移植及综合支持等方式治疗。1、病毒感染:病毒感染是急性肝功能衰竭的常见原因 ...
    07-25
  • 奥司他韦腹泻怎么回事
    奥司他韦腹泻怎么回事
    奥司他韦引起的腹泻,通常属于药物常见的胃肠道不良反应,也可能与病毒感染本身或个体差异有关。奥司他韦腹泻可能由药物直接刺激胃肠黏膜、肠道菌群失调、病毒性肠炎、乳糖不耐受或合并其他感染等原因引起,可通过调 ...
    07-25
  • 乙型病毒性肝炎表面抗体为阳正常吗
    乙型病毒性肝炎表面抗体为阳正常吗
    乙型病毒性肝炎表面抗体为阳性通常是正常的,说明身体对乙肝病毒具有免疫力。乙肝表面抗体是人体免疫系统针对乙肝病毒表面抗原产生的一种保护性抗体。其阳性结果主要见于两种情况:一是既往感染过乙肝病毒但已成功清 ...
    07-25
  • 服用罗红霉素能饮酒吗
    服用罗红霉素能饮酒吗
    服用罗红霉素期间通常不建议饮酒。虽然罗红霉素与酒精之间没有像头孢类药物那样明确的“双硫仑样反应”,但饮酒可能会增加药物不良反应的风险,影响药效,并加重肝脏负担。大多数情况下,服用罗红霉素时饮酒是不推荐 ...
    07-25
  • 小三阳是遗传病吗
    小三阳是遗传病吗
    小三阳不是遗传病,而是由乙型肝炎病毒感染引起的传染性疾病。乙肝病毒主要通过血液、母婴和性接触传播,不会通过基因遗传给后代。小三阳通常是指乙肝表面抗原阳性、乙肝e抗体阳性、乙肝核心抗体阳性。多数情况下, ...
    07-25